Pycr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pycr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18211

品系全称

C57BL/6JCya-Pycr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-209027-Pycr1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pycr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18211) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyrroline-5-carboxylate reductase 1
基因别称
P5CR 1,P5CR1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001379085 | Ensembl: ENSMUST00000170556
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384795Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male-specific impaired glucose tolerance and decreased circulating triglyceride levels. Mice homozygous for a second null allele display decreased susceptibility to myocardial ischemic injury.
Pycr1,也称为Pyrroline-5-carboxylate reductase 1,是一种在生物体内参与脯氨酸合成的关键酶。脯氨酸是一种非必需氨基酸,它在细胞中发挥着多种功能,包括作为蛋白质合成的原料、抗氧化剂以及参与细胞信号传导等。Pycr1在脯氨酸生物合成途径中起着关键作用,负责将Δ1-吡咯啉-5-羧酸(P5C)还原为脯氨酸,这一过程对于维持细胞内脯氨酸的稳态至关重要。

Pycr1的功能并不仅限于脯氨酸的合成。近年来,研究表明Pycr1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞代谢、氧化还原平衡、细胞增殖和分化等。Pycr1的表达和活性受到多种因素的调控,如缺氧、胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)的磷酸化等,这些调控机制在肿瘤生长和进展中发挥着重要作用。

Pycr1在肿瘤生物学中的作用逐渐成为研究的热点。多篇研究表明,Pycr1在多种肿瘤中表达上调,包括结直肠癌、肝细胞癌、肺癌和食管鳞状细胞癌等。例如,参考文献[1]发现Pycr1在缺氧条件下被IGF1R磷酸化,从而促进肿瘤生长。参考文献[2]表明Pycr1通过调节IRS1的表达促进肝细胞癌的生长和转移。参考文献[4]揭示了Pycr1在肺癌中的促癌作用,通过调节JAK-STAT3信号通路影响肿瘤细胞代谢。参考文献[5]发现Pycr1通过SLC25A10抑制5-氟尿嘧啶诱导的铁死亡和细胞凋亡,从而促进结直肠癌的生长。

此外,Pycr1的异常表达还与多种疾病的发生和发展有关。例如,参考文献[3]发现Pycr1基因缺陷导致斑马鱼出现早衰和多种行为异常,表明Pycr1在衰老过程中可能发挥重要作用。参考文献[6]表明脯氨酸可以恢复衰老细胞线粒体功能,逆转衰老标志,提示Pycr1可能参与衰老相关的代谢过程。

综上所述,Pycr1是一种在细胞代谢、肿瘤生长和衰老过程中发挥重要作用的酶。Pycr1的表达和活性受到多种因素的调控,并参与多种生物学过程。研究Pycr1的功能和调控机制有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Ke, Sha, Nannan, Hou, Guofang, Jiang, Yuhui, Chen, Tao. 2023. IGF1R-phosphorylated PYCR1 facilitates ELK4 transcriptional activity and sustains tumor growth under hypoxia. In Nature communications, 14, 6117. doi:10.1038/s41467-023-41658-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777542/
2. Wang, Haoyu, Xu, Mu, Zhang, Tong, Wang, Qian, Li, John Zhong. . PYCR1 promotes liver cancer cell growth and metastasis by regulating IRS1 expression through lactylation modification. In Clinical and translational medicine, 14, e70045. doi:10.1002/ctm2.70045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39422696/
3. Liang, Sung-Tzu, Audira, Gilbert, Juniardi, Stevhen, Lin, Dar-Shong, Hsiao, Chung-Der. 2019. Zebrafish Carrying pycr1 Gene Deficiency Display Aging and Multiple Behavioral Abnormalities. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8050453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31091804/
4. Zhang, Lihong, Zhao, Xinyu, Wang, Enqin, Xu, Hongkun, Zhang, Baojun. 2023. PYCR1 promotes the malignant progression of lung cancer through the JAK-STAT3 signaling pathway via PRODH-dependent glutamine synthesize. In Translational oncology, 32, 101667. doi:10.1016/j.tranon.2023.101667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37018868/
5. Fang, Kang, Sun, Mingchuang, Leng, Zhuyun, Chen, Tao, Xu, Meidong. 2023. Targeting IGF1R signaling enhances the sensitivity of cisplatin by inhibiting proline and arginine metabolism in oesophageal squamous cell carcinoma under hypoxia. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 73. doi:10.1186/s13046-023-02623-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36978187/
6. Choudhury, Debanik, Rong, Na, Senthil Kumar, Hamsa Vardini, Lei, Pedro, Andreadis, Stelios T. 2024. Proline restores mitochondrial function and reverses aging hallmarks in senescent cells. In Cell reports, 43, 113738. doi:10.1016/j.celrep.2024.113738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38354087/