Robo3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Robo3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18151

品系全称

C57BL/6JCya-Robo3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-19649-Robo3-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Robo3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18151) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
roundabout guidance receptor 3
基因别称
Rbig1,Rig-1,Rig1,Robo3a,Robo3b
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164767 | Ensembl: ENSMUST00000115038
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343102Homozygous mutants display perinatal lethality, abnormal commissural axon growth, and fragile floor plates.
Robo3,也称为Roundabout 3,是ROBO受体家族的一员,属于免疫球蛋白超家族,具有五个免疫球蛋白样结构域。ROBO3主要在神经系统中表达,特别是在后脑中,参与调控神经轴突的迁移和跨越中线。ROBO3通过与SLIT蛋白家族相互作用,介导神经轴突的排斥信号,从而影响神经轴突的导向和分支。

ROBO3基因的突变与多种神经发育疾病相关,其中最著名的是水平注视麻痹伴进行性脊柱侧凸综合征(HGPPS)。HGPPS是一种罕见的遗传性疾病,患者表现出先天性水平注视麻痹和进行性脊柱侧凸。研究发现,ROBO3基因突变是HGPPS的主要原因[1]。此外,ROBO3基因的突变还与青少年特发性脊柱侧凸(AIS)相关。研究表明,ROBO3基因的变异与AIS的发展有关,ROBO3的表达水平与脊柱侧凸的严重程度呈负相关[2]。

除了在神经系统中发挥重要作用外,ROBO3还与肿瘤的发生发展相关。研究发现,在非M3急性髓性白血病(AML)中,ROBO3的表达水平较高,且与较差的生存预后相关。高表达ROBO3的AML患者具有更高的TP53和RUNX1突变率,以及更差的总体生存和事件无病生存率[3]。此外,ROBO3在子宫内膜异位症(EMs)的发生发展中也可能发挥重要作用。研究表明,ROBO3的表达水平与EMs患者的免疫细胞浸润程度相关,提示ROBO3可能作为EMs的免疫治疗靶点[4]。

在胰腺癌中,ROBO3的表达水平与肿瘤的侵袭性和预后相关。研究发现,ROBO3通过AXL/IL-6/p-STAT3信号通路促进胰腺癌的“基底样”(BL)亚型的形成,并抑制化疗敏感性。ROBO3的沉默可以抑制肿瘤的侵袭和转移,并增强化疗效果[5]。

综上所述,ROBO3是一个在神经系统和肿瘤发生发展中发挥重要作用的基因。ROBO3的突变与多种神经发育疾病相关,包括HGPPS和AIS。此外,ROBO3的表达水平与AML、EMs和胰腺癌的预后相关,提示ROBO3可能作为这些疾病的诊断和治疗的潜在靶点。进一步研究ROBO3的生物学功能和调控机制,有助于深入理解ROBO3在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Pinero-Pinto, Elena, Pérez-Cabezas, Verónica, Tous-Rivera, Cristina, Benítez-Lugo, María-Luisa, Sánchez-González, María Carmen. 2020. Mutation in ROBO3 Gene in Patients with Horizontal Gaze Palsy with Progressive Scoliosis Syndrome: A Systematic Review. In International journal of environmental research and public health, 17, . doi:10.3390/ijerph17124467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32580277/
2. Zhang, Zheng, Zhang, Zhanrong, Shu, Lun, Gao, Rui, Zhou, Xuhui. 2022. A Genetic Variant of the ROBO3 Gene is Associated With Adolescent Idiopathic Scoliosis in the Chinese Population. In Spine, 48, E20-E24. doi:10.1097/BRS.0000000000004484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36149840/
3. Cai, Zhimei, Wei, Jifeng, Chen, Ze, Wang, Haiqing. 2021. High ROBO3 expression predicts poor survival in non-M3 acute myeloid leukemia. In Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.), 246, 1184-1197. doi:10.1177/1535370220988246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33541130/
4. Zhou, Cankun, Feng, Minqing, Chen, Yonglian, Zhang, Rujian, Huang, Xiaobin. 2023. Unraveling immunotherapeutic targets for endometriosis: a transcriptomic and single-cell analysis. In Frontiers in immunology, 14, 1288263. doi:10.3389/fimmu.2023.1288263. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38035102/
5. Krebs, Niklas, Klein, Lukas, Wegwitz, Florian, Ellenrieder, Volker, Singh, Shiv K. 2022. Axon guidance receptor ROBO3 modulates subtype identity and prognosis via AXL-associated inflammatory network in pancreatic cancer. In JCI insight, 7, . doi:10.1172/jci.insight.154475. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35993361/