Sh2d2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sh2d2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18126

品系全称

C57BL/6JCya-Sh2d2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-27371-Sh2d2a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sh2d2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18126) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SH2 domain containing 2A
基因别称
Lad,Ribp,Tsad
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021309 | Ensembl: ENSMUST00000107581
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1351596While T cell development is normal, T cell proliferation in response to TCR-mediated activation is impaired in homozygous null mice.
Sh2d2a基因,也称为T细胞特异性适配蛋白(TSAd)基因,编码一种T细胞特异性适配蛋白。这种蛋白在T细胞激活过程中发挥着重要作用。Sh2d2a基因位于人类第1号染色体上,包含9个外显子和8个内含子,跨越11千碱基对。在激活的T细胞中,Sh2d2a基因可产生四种不同的转录本变体。研究发现,Sh2d2a基因启动子区域存在多个单核苷酸多态性(SNPs)和GA重复序列,这些多态性可能与某些疾病的发生有关[1]。

Sh2d2a基因的表达受到转录和翻译水平的调控。研究表明,Sh2d2a基因的转录活性依赖于其启动子区域内的环磷酸腺苷(cAMP)反应元件(CRE)。在激活的T细胞中,cAMP信号通路能够诱导Sh2d2a基因的表达,而TCR信号通路则能够促进Sh2d2a基因的翻译。cAMP信号通路可以激活CD4+ T细胞,使其对TCR刺激产生更迅速的Sh2d2a蛋白表达[3]。

Sh2d2a基因的表达与多种疾病的发生发展相关。研究发现,Sh2d2a基因的某些多态性可能与多发性硬化症(MS)、青少年类风湿性关节炎(JRA)和慢性炎症性脱髓鞘性多神经根神经病(CIDP)的易感性有关。例如,Sh2d2a基因启动子区域的GA重复序列(GA(13)-GA(33))与MS的发生相关。携带短等位基因(GA(13)-GA(16))的个体比携带长等位基因的个体更容易患上MS[2]。类似地,Sh2d2a基因启动子区域的短等位基因(GA(13))与JRA和CIDP的发生相关[5][8]。

除了与自身免疫性疾病相关外,Sh2d2a基因还与肿瘤的发生发展有关。研究发现,Sh2d2a基因与B细胞来源的肿瘤免疫监视相关。在缺乏Sh2d2a基因的小鼠中,T细胞对肿瘤的抵抗力增强,这表明Sh2d2a基因可能通过调节T细胞活性来影响肿瘤免疫监视[4]。此外,Sh2d2a基因的融合与肺癌的复发相关。研究发现,SH2D2A基因与GOPC基因的融合(GOPC-ROS1)与非小细胞肺癌(NSCLC)的复发有关[6]。此外,Sh2d2a基因的表达与膀胱癌的预后和免疫治疗疗效相关。研究发现,Sh2d2a基因的表达与膀胱癌患者的预后和免疫治疗疗效有关,Sh2d2a基因的表达水平可以作为膀胱癌患者预后的预测指标[7]。

综上所述,Sh2d2a基因编码的T细胞特异性适配蛋白在T细胞激活、免疫监视和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。Sh2d2a基因的表达受到转录和翻译水平的调控。Sh2d2a基因的某些多态性与多发性硬化症、青少年类风湿性关节炎、慢性炎症性脱髓鞘性多神经根神经病等自身免疫性疾病的发生相关。此外,Sh2d2a基因还与肿瘤的发生发展相关,如肺癌的复发和膀胱癌的预后。深入研究Sh2d2a基因的功能和调控机制有助于揭示其在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dai, K Z, Vergnaud, G, Ando, A, Inoko, H, Spurkland, A. . The SH2D2A gene encoding the T-cell-specific adapter protein (TSAd) is localized centromeric to the CD1 gene cluster on human Chromosome 1. In Immunogenetics, 51, 179-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10752626/
2. Dai, K Z, Harbo, H F, Celius, E G, Vartdal, F, Spurkland, A. . The T cell regulator gene SH2D2A contributes to the genetic susceptibility of multiple sclerosis. In Genes and immunity, 2, 263-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11528519/
3. Kolltveit, Kristin Melkevik, Granum, Stine, Aasheim, Hans-Christian, Schenck, Karl, Spurkland, Anne. 2007. Expression of SH2D2A in T-cells is regulated both at the transcriptional and translational level. In Molecular immunology, 45, 2380-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18160104/
4. Berge, Tone, Grønningsæter, Ingrid Helene Bø, Lorvik, Kristina Berg, Bogen, Bjarne, Spurkland, Anne. 2012. SH2D2A modulates T cell mediated protection to a B cell derived tumor in transgenic mice. In PloS one, 7, e48239. doi:10.1371/journal.pone.0048239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23144743/
5. Smerdel, A, Dai, K-Z, Lorentzen, A R, Førre, Ø, Spurkland, A. . Genetic association between juvenile rheumatoid arthritis and polymorphism in the SH2D2A gene. In Genes and immunity, 5, 310-2. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15129233/
6. Cho, Su Han, Yoon, Shinkyo, Lee, Dae Ho, Kim, Sang-We, Kim, Kwoneel. 2021. Recurrence-associated gene signature in patients with stage I non-small-cell lung cancer. In Scientific reports, 11, 19596. doi:10.1038/s41598-021-99197-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599262/
7. Lin, Fei, Ke, Zhi-Bin, Xue, Yu-Ting, Xue, Xue-Yi, Xu, Ning. 2023. A novel CD8+ T cell-related gene signature for predicting the prognosis and immunotherapy efficacy in bladder cancer. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 72, 1665-1687. doi:10.1007/s00011-023-01772-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37578544/
8. Notturno, Francesca, Pace, Marta, De Angelis, Maria V, Giovannini, Armando, Uncini, Antonino. 2008. Susceptibility to chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy is associated to polymorphic GA repeat in the SH2D2A gene. In Journal of neuroimmunology, 197, 124-7. doi:10.1016/j.jneuroim.2008.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18533279/