智鼠故事 
C57BL/6JCya-Tspan9em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Tspan9-flox
产品编号：
S-CKO-18103
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Tspan9-flox mice (Strain S-CKO-18103) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tspan9em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-109246-Tspan9-B6J-VB
产品编号
S-CKO-18103
基因名
Tspan9
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Tspan-9；6720474K14Rik；9430079M16Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1924558 Mice homozygous for a null allele exhibit reduced mitocytosis-associated migrasome formation and loss of mitochondrial membrane potential in macrophage and neutrophils.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tspan9位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Tspan9基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Tspan9-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tspan9基因位于小鼠6号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号到9号外显子，包含657个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tspan9基因功能的丧失。Tspan9-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出减少的线粒体相关迁移体形成，并且在巨噬细胞和中性粒细胞中失去了线粒体膜电位。
基因研究概述
基因Tspan9，也称为Tetraspanin-9，是一种四跨膜蛋白，属于Tetraspanins家族。Tetraspanins是一类跨膜蛋白，它们通过形成富含Tetraspanin的微域来调节细胞膜上的其他受体和信号蛋白的转运、侧向扩散和聚集。Tspan9在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞粘附、迁移、细胞信号传导和病毒感染。
在肿瘤发生发展过程中，Tspan9也发挥了重要作用。研究表明，Tspan9在多种癌症中表达上调，并与不良预后相关。例如，在胃癌中，Tspan9的表达水平与肿瘤深度、淋巴结转移、TNM分期和肿瘤大小相关，高表达Tspan9的患者预后较差[3]。此外，Tspan9的敲低可以抑制胃癌细胞的迁移、侵袭和上皮间质转化（EMT）活性，而Tspan9的过表达则导致相反的表型[1]。在骨肉瘤中，Tspan9通过激活FAK-Ras-ERK1/2信号通路促进EMT和骨肉瘤的转移[1]。
除了在肿瘤中的作用，Tspan9还在血小板功能和病毒感染中发挥作用。Tspan9在血小板中表达，并参与调节血小板胶原受体GPVI的侧向扩散和活化[2]。此外，Tspan9还与β1整合素相互作用，通过整合素介导的下游FAK/Ras/ERK1/2信号通路促进骨肉瘤的转移[1]。在病毒感染方面，Tspan9是阿尔法病毒感染的重要宿主因子。Tspan9在早期内体中定位，并与内部化的阿尔法病毒共定位。Tspan9的敲低可以抑制阿尔法病毒在内体膜上的融合，而对在晚期内体上融合的病毒影响较小[4]。
此外，Tspan9的表达还与肿瘤免疫微环境相关。hsa-miR-9-5p介导的Tspan9下调与肝细胞癌（HCC）的预后不良和肿瘤免疫浸润相关。Tspan9的表达与肿瘤免疫细胞浸润和免疫检查点CTLA4呈显著负相关[5]。Tspan9相关的免疫调节因子主要富集于T细胞活化、白细胞细胞间粘附、T细胞活化调节和白细胞细胞间粘附信号通路。
综上所述，Tspan9是一种重要的四跨膜蛋白，在肿瘤发生发展、血小板功能和病毒感染中发挥着重要作用。Tspan9的表达水平与多种癌症的不良预后相关，并且与肿瘤免疫微环境密切相关。此外，Tspan9还参与了阿尔法病毒感染和血小板功能调节。因此，Tspan9可能成为肿瘤治疗和病毒感染防治的潜在靶点。
参考文献：
1. Shao, Shijie, Piao, Lianhua, Wang, Jiangsong, Zhu, Junke, Wang, Yimin. 2022. Tspan9 Induces EMT and Promotes Osteosarcoma Metastasis via Activating FAK-Ras-ERK1/2 Pathway. In Frontiers in oncology, 12, 774988. doi:10.3389/fonc.2022.774988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35280793/
2. Haining, Elizabeth J, Matthews, Alexandra L, Noy, Peter J, Watson, Steve P, Tomlinson, Michael G. 2016. Tetraspanin Tspan9 regulates platelet collagen receptor GPVI lateral diffusion and activation. In Platelets, 28, 629-642. doi:10.1080/09537104.2016.1254175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28032533/
3. Feng, Tongtong, Sun, Libin, Qi, Weiwei, Ding, Aiping, Qiu, Wensheng. 2016. Prognostic significance of Tspan9 in gastric cancer. In Molecular and clinical oncology, 5, 231-236. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27588187/
4. Stiles, Katie M, Kielian, Margaret. 2016. Role of TSPAN9 in Alphavirus Entry and Early Endosomes. In Journal of virology, 90, 4289-97. doi:10.1128/JVI.00018-16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26865714/
5. Tan, Shengkui, Song, Xin, Zhang, Chenchen, Zhu, Xiaonian, Tan, Hongzhuan. 2022. hsa-miR-9-5p-Mediated TSPAN9 Downregulation Is Positively Related to Both Poor Hepatocellular Carcinoma Prognosis and the Tumor Immune Infiltration. In Journal of immunology research, 2022, 9051229. doi:10.1155/2022/9051229. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35600044/
