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Dnmt3l-flox 基因敲除小鼠

Dnmt3l-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dnmt3l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18023

品系全称

C57BL/6JCya-Dnmt3lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54427-Dnmt3l-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dnmt3l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18023) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DNA methyltransferase 3-like
基因别称
D6Ertd14e，ecat7
染色体号
Chr 10 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001081695 | Ensembl: ENSMUST00000138785
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6~10
敲除长度
~4.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859287Mutants in this imprinted gene lack appropriate methylation of the maternal allele and this, in turn, causes azoospermia in homozygous males; and heterozygous progeny of homozygous females die by midgestation.
更多信息
Dnmt3l（DNA甲基转移酶3-like）是一种非催化性的DNA甲基转移酶，它在哺乳动物中起着重要的表观遗传调控作用。Dnmt3l本身不具备DNA甲基转移的活性，但它通过与Dnmt3a和Dnmt3b的相互作用，共同参与DNA的甲基化过程。Dnmt3l在胚胎干细胞和生殖细胞中高度表达，对于维持基因组的甲基化模式、调控基因表达以及维持细胞的多能性至关重要。

Dnmt3l在基因组的表观遗传调控中发挥着独特的作用。研究发现，Dnmt3l能够拮抗DNA甲基化在二价基因启动子区域的发生，同时促进DNA甲基化在基因体区域的发生[2]。这种作用机制可能与Dnmt3l与Polycomb PRC2复合物的相互作用有关，Dnmt3l通过与PRC2复合物竞争性结合，维持二价基因启动子区域的低甲基化水平，从而确保这些基因在适当的时机被激活或抑制。

此外，Dnmt3l对于维持生殖细胞中的DNA甲基化模式也具有重要作用。研究发现，Dnmt3l的父系效应基因在雄性生殖细胞中发挥着重要作用，它对于维持DNA甲基化模式的稳定性和正常生殖细胞的发育至关重要[1]。Dnmt3l的父系效应基因缺陷会导致雄性生殖细胞中的DNA低甲基化，进而导致生殖细胞发育异常和生育能力下降。

除了在生殖细胞中的作用，Dnmt3l在多能性间充质干细胞（MSCs）中也发挥着重要作用。研究发现，Dnmt3l基因敲除小鼠来源的MSCs在成骨分化过程中表现出成骨能力下降和成骨相关的基因表达异常[3]。这些研究结果提示，Dnmt3l可能通过调控MSCs中的表观遗传模式，影响其分化和发育过程。

综上所述，Dnmt3l作为一种非催化性的DNA甲基转移酶，在哺乳动物的表观遗传调控中发挥着重要作用。它通过与Dnmt3a和Dnmt3b的相互作用，参与DNA的甲基化过程，并调控基因表达和细胞分化。Dnmt3l对于维持生殖细胞中的DNA甲基化模式和正常生殖细胞的发育也具有重要作用。此外，Dnmt3l还在多能性MSCs中发挥着重要作用，通过调控其表观遗传模式，影响其分化和发育过程。深入研究Dnmt3l的功能和调控机制，有助于我们更好地理解表观遗传调控在细胞分化和发育过程中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Niles, K M, Yeh, J R, Chan, D, Nagano, M C, Trasler, J M. 2012. Haploinsufficiency of the paternal-effect gene Dnmt3L results in transient DNA hypomethylation in progenitor cells of the male germline. In Human reproduction (Oxford, England), 28, 519-30. doi:10.1093/humrep/des395. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23159436/
2. Neri, Francesco, Krepelova, Anna, Incarnato, Danny, Stunnenberg, Hendrik G, Oliviero, Salvatore. . Dnmt3L antagonizes DNA methylation at bivalent promoters and favors DNA methylation at gene bodies in ESCs. In Cell, 155, 121-34. doi:10.1016/j.cell.2013.08.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24074865/
3. Yang, Chih-Yi, Lu, Rita Jui-Hsien, Lee, Ming-Kang, Chen, Pao-Yang, Lin, Shau-Ping. 2021. Transcriptome Analysis of Dnmt3l Knock-Out Mice Derived Multipotent Mesenchymal Stem/Stromal Cells During Osteogenic Differentiation. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 615098. doi:10.3389/fcell.2021.615098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33718357/

资料下载

S-CKO-18023_6J_54427_Dnmt3l_Exon 6~10_strategy.pdf
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