Rad54l2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rad54l2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-18014

品系全称

C57BL/6JCya-Rad54l2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-81000-Rad54l2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rad54l2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-18014) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAD54 like 2 (S. cerevisiae)
基因别称
Arip4,D130058C05,G630026H09Rik,Srisnf2l
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030730 | Ensembl: ENSMUST00000046502
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933196Mice homozygous for a gene trap allele show embryonic growth retardation, reduced cell proliferation, increased neural tube apoptosis, and death by E11.5. Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality prior to organogenesis. In vitro, blastocysts hatch from the zona pellucida but form irregular outgrowths with a few adherent trophoblast giant cells after 3 days in culture.
Rad54l2,也称为RAD54-like 2,是SNF2家族的一员,参与DNA损伤修复过程,特别是同源重组修复(HRR)。HRR是一种重要的DNA修复机制,能够修复双链DNA断裂,维持基因组稳定性,防止遗传信息的丢失和突变。Rad54l2通过解旋DNA双链,促进同源DNA链的配对和交换,从而修复DNA损伤。在细胞中,Rad54l2与BLM-TOP3A-RMI1-RMI2(BTRR)复合物相互作用,该复合物在抑制同源重组中的交叉重组,防止有害的基因组重排中发挥关键作用[4]。

Rad54l2在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。研究表明,Rad54l2基因的突变与多种癌症的发生风险相关,包括肺癌、乳腺癌和前列腺癌等。例如,在一项针对中国汉族人群的研究中,发现RAD54L2 rs9864693 GC基因型增加了肺癌的风险[1]。此外,Rad54l2的表达与乳腺癌的进展相关。一项研究发现,circRAD54L2,一种来源于RAD54L2基因的环状RNA,在乳腺癌细胞系中显著上调,并通过调节miR-888家族/PDK1轴促进乳腺癌的侵袭和转移[2]。

除了在癌症中的作用,Rad54l2还与心血管疾病相关。例如,一项研究发现,在自发性高血压大鼠中,早期抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)可以导致血压持续降低,并伴随肾脏Ren基因表达的变化,其中Rad54l2是13个候选基因之一,其表达与血压和RAS相关基因网络的变化有关[3]。

此外,Rad54l2还与神经退行性疾病相关。一项研究发现,辐射诱导的神经元细胞死亡与miR-711的上调相关,miR-711可以抑制Akt和Ang-1等生存基因的表达,并下调DNA修复基因Rad50和Rad54l2,从而促进神经退行性变[5]。

除了在疾病中的作用,Rad54l2还与基因变异的解读相关。一项研究发现,在具有不确定意义变异(VUS)的个体中,RAD54L2基因的VUS与DNA损伤修复缺陷相关[6]。

综上所述,Rad54l2在DNA损伤修复、癌症、心血管疾病、神经退行性疾病和基因变异的解读中发挥着重要作用。Rad54l2的研究有助于深入理解DNA修复机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Geng, Tingting, Li, Miao, Chen, Rong, Jin, Tinabo, Chen, Fulin. 2022. Impact of GTF2H1 and RAD54L2 polymorphisms on the risk of lung cancer in the Chinese Han population. In BMC cancer, 22, 1181. doi:10.1186/s12885-022-10303-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36384536/
2. He, Qiancheng, Hao, Qiongyu, Wu, Yanyuan, Vadgama, Jaydutt V, Jiang, Yiyan. 2022. CircRAD54L2 promotes triple-negative breast cancer progression by regulating the miR-888 family/PDK1 axis. In Life sciences, 312, 121128. doi:10.1016/j.lfs.2022.121128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36334805/
3. Byars, Sean G, Prestes, Priscilla R, Suphapimol, Varaporn, Charchar, Fadi, Harrap, Stephen B. . Four-week inhibition of the renin-angiotensin system in spontaneously hypertensive rats results in persistently lower blood pressure with reduced kidney renin and changes in expression of relevant gene networks. In Cardiovascular research, 120, 769-781. doi:10.1093/cvr/cvae053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38501595/
4. Ho, Jung Jennifer, Cheng, Edith, Wong, Cassandra J, Gingras, Anne-Claude, Brown, Grant W. 2025. The BLM-TOP3A-RMI1-RMI2 proximity map reveals that RAD54L2 suppresses sister chromatid exchanges. In EMBO reports, , . doi:10.1038/s44319-025-00374-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39870965/
5. Sabirzhanov, Boris, Makarevich, Oleg, Barrett, James P, Faden, Alan I, Stoica, Bogdan A. 2020. Irradiation-Induced Upregulation of miR-711 Inhibits DNA Repair and Promotes Neurodegeneration Pathways. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21155239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32718090/
6. Muffels, Irena Josephina Johanna, Waterham, Hans R, D'Alessandro, Giuseppina, Wijk, Femke, van Hasselt, Peter. 2025. Imaging flow cytometry-based cellular screening elucidates pathophysiology in individuals with Variants of Uncertain Significance. In Genome medicine, 17, 12. doi:10.1186/s13073-025-01433-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39920830/