Mtm1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mtm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17965

品系全称

C57BL/6JCya-Mtm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-17772-Mtm1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mtm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17965) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
X-linked myotubular myopathy gene 1
基因别称
Mtm,mKIAA4176
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164190.1 | Ensembl: ENSMUST00000171933
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1099452Hemizygotes for targeted null mutations develop a generalized, progressive myopathy beginning around 1 month and leading to death at 6-14 weeks of age. Mutant mice show amyotrophy with accumulation of central nuclei in skeletal muscle fibers.
基因Mtm1编码肌管素1(Myotubularin, MTM1),是一种位于细胞内体上的磷脂酰肌醇磷酸酶,参与调节磷脂酰肌醇-3-磷酸(PI3P)和磷脂酰肌醇-3,5-二磷酸(PI3,5P2)的水平。MTM1在肌肉发育和维持肌肉功能中发挥关键作用,特别是在肌小管的形成和稳定中。MTM1的突变与X连锁肌管肌病(XLMTM)有关,这是一种严重的先天性肌肉疾病,患者表现为出生时或婴儿期出现严重的肌肉无力,通常伴随呼吸衰竭和早期死亡[4]。

Mtm1基因的突变会导致MTM1蛋白功能缺失,进而影响肌肉细胞的正常发育和功能。XLMTM患者的肌肉活检通常显示肌纤维萎缩、肌核中心化、细胞器紊乱等特征。MTM1的缺失还与胆汁淤积性肝病相关,这是XLMTM患者常见的并发症之一。研究表明,MTM1在肝脏中也发挥重要作用,参与调节胆汁酸转运和内体介导的转运[2]。

为了治疗XLMTM,研究人员尝试了多种策略,包括基因治疗和药物治疗。基因治疗方面,使用腺相关病毒(AAV)介导的MTM1基因转移在动物模型中显示出一定的治疗效果,但目前仍面临一些挑战,如病毒载体的安全性、靶向性和效率等问题[1]。药物治疗方面,研究人员正在探索抑制dynamin-2活性或恢复胆汁酸转运的药物,以改善XLMTM患者的肝功能[2]。

除了XLMTM,MTM1基因的突变还与先天性肌病等其他肌肉疾病相关。例如,研究发现,MTM1基因的突变可能导致肌纤维结构异常,如肌纤维中心化、肌纤维萎缩等,从而引发一系列肌肉功能障碍[3]。此外,MTM1基因的突变还可能影响其他组织和器官的功能,如肝脏、心脏等,导致多种并发症的发生[2]。

综上所述,基因Mtm1编码的MTM1蛋白在肌肉发育和维持肌肉功能中发挥重要作用。MTM1的突变与XLMTM等多种肌肉疾病相关,导致肌肉细胞发育异常和功能障碍。目前,针对XLMTM的治疗策略主要包括基因治疗和药物治疗,但仍面临一些挑战。未来,深入研究MTM1的功能和突变机制,以及探索更有效的治疗方法,将为XLMTM等肌肉疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Verdonschot, Job A J, Vanhoutte, Els K, Claes, Godelieve R F, Krapels, Ingrid P C, Brunner, Han G. 2020. A mutation update for the FLNC gene in myopathies and cardiomyopathies. In Human mutation, 41, 1091-1111. doi:10.1002/humu.24004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32112656/
2. Karolczak, Sophie, Deshwar, Ashish R, Aristegui, Evangelina, Yin, Chunyue, Dowling, James J. 2023. Loss of Mtm1 causes cholestatic liver disease in a model of X-linked myotubular myopathy. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI166275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37490339/
3. Butterfield, Russell J. . Congenital Muscular Dystrophy and Congenital Myopathy. In Continuum (Minneapolis, Minn.), 25, 1640-1661. doi:10.1212/CON.0000000000000792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31794464/
4. Lawlor, Michael W, Dowling, James J. . X-linked myotubular myopathy. In Neuromuscular disorders : NMD, 31, 1004-1012. doi:10.1016/j.nmd.2021.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34736623/