Hnf4aos-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Hnf4aos-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17771

品系全称

C57BL/6NCya-Hnf4aosem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-68314-Hnf4aos-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hnf4aos-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17771) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hepatic nuclear factor 4 alpha, opposite strand
基因别称
0610008F07Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NR_027970 | Ensembl: ENSMUST00000141329
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
HNF4A,也称为肝细胞核因子4α,是一种转录因子,对于消化组织的发育和功能发挥着重要的调控作用。HNF4A基因有两个独立的启动子P1和P2,其中P1产物在成人肝脏中占主导地位,而P2产物在胎儿肝脏、胰腺和肝/结肠癌中更为常见。HNF4A基因的表达和转录活性的调控机制,以及P1-HNF4α和P2-HNF4α在胚胎发育和癌症发生中的动态切换机制,目前仍不明确[1]。

研究发现,HNF4A-AS1是一种长链非编码RNA,位于HNF4A基因的P2和P1启动子之间。研究还发现,P1-HNF4α在调节HNF4A-AS1及其小鼠同源基因Hnf4a-os的表达中起着关键作用。此外,研究发现PAX6是一种在结肠癌中过表达的胰腺发育的主控调节因子,PAX6与HNF1α协同作用以诱导P2-HNF4α的表达,但在HNF4A-AS1表达中却与HNF4α存在拮抗作用。因此,PAX6可能在胰腺和肠道中P2-HNF4α和HNF4A-AS1的发育和癌症发生中的变化中发挥重要作用[1]。

研究还发现,在患有成熟期发病的糖尿病1型(MODY1)和肝癌的患者中,发现了多个已知的和新的HNF4α突变体。这些突变体在多个基因目标上具有转录激活活性。特别地,HNF4α-D78A和HNF4α-G79S两种在肝癌中发现并具有DNA结合域突变的突变体,表现出高度基因特异性的转录激活活性。有趣的是,HNF4α-Q277X,一种在MODY1中发现的截短突变体,抑制了HNF1α和法尼醇X受体(关键胰岛素分泌调节因子)的转录激活活性[1]。

综上所述,HNF4α在消化组织的转录调控和转录激活活性方面发挥着重要作用。HNF4A-AS1和Hnf4a-os在HNF4A表达调控中起着关键作用,而PAX6则在P2-HNF4α和HNF4A-AS1的发育和癌症发生中的变化中发挥重要作用。此外,HNF4α突变体在基因转录激活活性方面表现出高度基因特异性,为理解HNF4α在消化组织的转录调控和转录激活活性提供了新的视角[1]。

参考文献:
1. Guo, Shangdong, Lu, Hong. 2018. Novel mechanisms of regulation of the expression and transcriptional activity of hepatocyte nuclear factor 4α. In Journal of cellular biochemistry, 120, 519-532. doi:10.1002/jcb.27407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30191603/