Haspin-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Haspin-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17752

品系全称

C57BL/6JCya-Haspinem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14841-Haspin-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Haspin-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17752) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone H3 associated protein kinase
基因别称
Gsg2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010353 | Ensembl: ENSMUST00000052140
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1194498Male mice homozygous for a null mutation display disordered germ cells in the testes.
HASPIN,全称Histone H3 Serine/Threonine Kinase,是一种在真核生物中高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶。它在细胞周期进程中起着关键作用,尤其是在有丝分裂和减数分裂中。HASPIN的主要功能是对组蛋白H3的苏氨酸3(H3T3)进行磷酸化,这一过程在染色质重塑和基因表达调控中至关重要。HASPIN的表达主要发生在生殖细胞中,如精母细胞,但在某些体细胞中也存在低水平的表达。

HASPIN在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,HASPIN的磷酸化活性对于染色体的正确分离至关重要,它通过磷酸化H3T3来招募染色质乘客复合物(CPC)到着丝粒,从而确保有丝分裂和减数分裂过程中染色体的正确分离[1,4]。此外,HASPIN还在异染色质组织和基因沉默中发挥作用,它通过磷酸化H3T3在沉默区域中定位,并参与位置效应变异的抑制[1]。

HASPIN的表达和功能受到严格的调控。在哺乳动物中,HASPIN的表达受到其启动子区域的DNA甲基化状态的调节。研究发现,HASPIN启动子区域中的193 bp DNA元件(193PE)可以诱导组织特异性的DNA甲基化,从而调节基因表达[2]。此外,HASPIN还可以与多种蛋白质相互作用,如CENPJ/CPAP、KPNA6/importin alpha 6和C1QBP/HABP1,这些相互作用在精子发生和中心体的形成中发挥着重要作用[3]。

HASPIN的功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关。研究表明,HASPIN在胆囊癌中的表达上调,并且与胆囊癌的病理分级呈正相关。HASPIN的敲低可以显著抑制胆囊癌细胞的增殖和克隆形成能力,并促进细胞凋亡[5]。此外,HASPIN的缺失可以抑制多种癌症细胞的增殖,通过干扰细胞周期的多个阶段,如S/G2期的延长和有丝分裂细胞死亡或细胞分裂后的G1期停滞[6]。

综上所述,HASPIN是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期进程中发挥着关键作用。HASPIN的功能失调与多种疾病的发生和发展密切相关,包括胆囊癌和其他类型的癌症。因此,HASPIN有望成为治疗这些疾病的新靶点。未来研究需要进一步探索HASPIN在疾病发生和发展中的作用机制,以及开发针对HASPIN的靶向治疗策略。

参考文献:
1. Fresán, Ujué, Rodríguez-Sánchez, Maria A, Reina, Oscar, Corces, Victor G, Espinàs, M Lluisa. 2020. Haspin kinase modulates nuclear architecture and Polycomb-dependent gene silencing. In PLoS genetics, 16, e1008962. doi:10.1371/journal.pgen.1008962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32750047/
2. Tanaka, Hiromitsu, Tokuhiro, Keizo. 2022. A Haspin promoter element induces tissue-specific methylation of a transcription region and the regulation of gene expression in mouse ova. In Cell journal, 24, 552-554. doi:10.22074/cellj.2022.8444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36274209/
3. Maeda, Naoko, Tsuchida, Junji, Nishimune, Yoshitake, Tanaka, Hiromitsu. 2022. Analysis of Ser/Thr Kinase HASPIN-Interacting Proteins in the Spermatids. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23169060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36012324/
4. Berenguer, Inés, López-Jiménez, Pablo, Mena, Irene, Suja, José A, Gómez, Rocío. 2022. Haspin participates in AURKB recruitment to centromeres and contributes to chromosome congression in male mouse meiosis. In Journal of cell science, 135, . doi:10.1242/jcs.259546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35694956/
5. Zhu, Dawei, Gu, Xing, Lin, Zhenyu, Wang, Jing, Li, Li. 2020. HASPIN is involved in the progression of gallbladder carcinoma. In Experimental cell research, 390, 111863. doi:10.1016/j.yexcr.2020.111863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31987787/
6. Wang, Peiling, Hua, Xiangmei, Sun, Yang, Hsung, Richard P, Dai, Jun. . Loss of haspin suppresses cancer cell proliferation by interfering with cell cycle progression at multiple stages. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21923. doi:10.1096/fj.202100099R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34551143/