Rreb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rreb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17701

品系全称

C57BL/6NCya-Rreb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-68750-Rreb1-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rreb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17701) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ras responsive element binding protein 1
基因别称
1110037N09Rik,B930013M22Rik,sao
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: XM_006516756 | Ensembl: ENSMUST00000037232
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2443664Mice homozygous for a null allele exhibit lethality before E9.5. Heterozygotes exhibit smaller stature, orbital hypertelorism, wider blunted nose, cardiac hypertrophy and decreased cardiac function. A spontaneous hypomorph that disrupts only the V7 transcript causes progressive Purkinje cell degeneration.
Rreb1,即RAS反应元件结合蛋白1,是一种锌指转录因子,广泛参与细胞增殖、转录调控和DNA损伤修复等生物学过程。Rreb1作为一种转录因子,能够与DNA结合并调节基因表达,其活性受MAPK信号通路的调控。Rreb1不仅作为转录激活因子,还能够作为转录抑制因子,对靶基因的转录进行精细调控。越来越多的研究表明,Rreb1在肿瘤发生发展、代谢性疾病和发育过程中发挥重要作用。

在肿瘤领域,Rreb1与多种肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,Rreb1在胰腺导管腺癌(PDAC)中存在高频的体细胞突变,与肿瘤的发生发展密切相关[2]。此外,Rreb1在前列腺癌中也发挥重要作用,通过let-7a/RREB1正反馈环和ceRNA网络促进肿瘤细胞的存活和耐药性[5]。Rreb1还与TGF-β信号通路协同作用,通过激活SMAD转录因子和RREB1,共同驱动EMT和纤维化因子的表达,促进肿瘤的侵袭和转移[1,6]。

在代谢性疾病方面,Rreb1与2型糖尿病的发病风险相关。研究发现,Rreb1在胰岛β细胞中的缺失会导致胰岛素含量减少和内分泌细胞基因表达异常,影响胰岛细胞的发育和功能[3]。此外,Rreb1还与肥胖的发生发展相关,但其具体机制尚需进一步研究。

在发育过程中,Rreb1也发挥重要作用。研究发现,Rreb1的缺失会导致类似Noonan综合征的RASopathy,表现为智力障碍、运动技能延迟、身材矮小、短颈和面部畸形等症状[4,7]。Rreb1通过控制H3K4甲基化,影响RAS-MAPK信号通路基因的表观遗传修饰,进而影响细胞的增殖、生存和分化。

除了以上研究,Rreb1还与多种其他生物学过程相关。例如,Rreb1在Sertoli细胞成熟和功能以及小鼠的精子发生过程中发挥重要作用[8]。Rreb1还与肿瘤免疫微环境相关,可以作为免疫学和预后生物标志物,预测免疫治疗的疗效[9]。

综上所述,Rreb1作为一种重要的锌指转录因子,在细胞增殖、转录调控和DNA损伤修复等生物学过程中发挥重要作用。Rreb1与肿瘤、代谢性疾病和发育过程密切相关,可以作为潜在的治疗靶点或生物标志物。未来,深入研究Rreb1的生物学功能和作用机制,将有助于我们更好地理解相关疾病的发生发展,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Su, Jie, Morgani, Sophie M, David, Charles J, Hadjantonakis, Anna-Katerina, Massagué, Joan. 2020. TGF-β orchestrates fibrogenic and developmental EMTs via the RAS effector RREB1. In Nature, 577, 566-571. doi:10.1038/s41586-019-1897-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31915377/
2. . . Integrated Genomic Characterization of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. In Cancer cell, 32, 185-203.e13. doi:10.1016/j.ccell.2017.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28810144/
3. Mattis, Katia K, Krentz, Nicole A J, Metzendorf, Christoph, den Hoed, Marcel, Gloyn, Anna L. 2023. Loss of RREB1 in pancreatic beta cells reduces cellular insulin content and affects endocrine cell gene expression. In Diabetologia, 66, 674-694. doi:10.1007/s00125-022-05856-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36633628/
4. Shatokhina, Olga, Bostanova, Fatima, Bulakh, Maria, Beresneva, Anastasia, Ryzhkova, Oxana. 2024. The first case of a point pathogenic variant in the RREB1 gene in Noonan-like Rasopathy. In Clinical genetics, 105, 573-580. doi:10.1111/cge.14496. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38332451/
5. Dong, Qingzhuo, Qiu, Hui, Piao, Chiyuan, Li, Zhengxiu, Cui, Xiaolu. 2023. LncRNA SNHG4 promotes prostate cancer cell survival and resistance to enzalutamide through a let-7a/RREB1 positive feedback loop and a ceRNA network. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 209. doi:10.1186/s13046-023-02774-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37596700/
6. Lee, Jun Ho, Sánchez-Rivera, Francisco J, He, Lan, Koche, Richard P, Massagué, Joan. 2024. TGF-β and RAS jointly unmask primed enhancers to drive metastasis. In Cell, 187, 6182-6199.e29. doi:10.1016/j.cell.2024.08.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39243762/
7. Kent, Oliver A, Saha, Manipa, Coyaud, Etienne, Kannu, Peter, Rottapel, Robert. 2020. Haploinsufficiency of RREB1 causes a Noonan-like RASopathy via epigenetic reprogramming of RAS-MAPK pathway genes. In Nature communications, 11, 4673. doi:10.1038/s41467-020-18483-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32938917/
8. Wu, Zhu, Chen, Xu, Yan, Tong, Zheng, Meimei, Zhu, Hui. 2024. Rreb1 is a key transcription factor in Sertoli cell maturation and function and spermatogenesis in mouse. In Zygote (Cambridge, England), 32, 130-138. doi:10.1017/S0967199423000655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38248872/
9. Zhang, Zhiming, Liu, Binfeng, Mei, Lin, Zhou, Haoyang, Li, Zhihong. 2024. RREB1 could act as an immunological and prognostic biomarker: From comprehensive analysis to osteosarcoma validation. In International immunopharmacology, 143, 113312. doi:10.1016/j.intimp.2024.113312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39405927/