Nucb2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nucb2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17678

品系全称

C57BL/6NCya-Nucb2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-53322-Nucb2-B6N-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nucb2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17678) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleobindin 2
基因别称
Calnuc,Nefa,Nesfatin-1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001130479 | Ensembl: ENSMUST00000032895
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~8
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1858179Homozygous mutation of this gene results in decreased heart rate and increased serum alkaline phosphatase levels. Mice homozygous for a null allele exhibit insulin resistance in mice fed a high-fat diet.
Nucb2,也称为Nucleobindin 2,是一种编码nesfatin-1蛋白的基因。Nesfatin-1是一种参与能量代谢、肥胖和胰岛素抵抗的厌食性蛋白质。Nucb2基因的变异(例如rs757081)与nesfatin-1的水平以及与多囊卵巢综合征(PCOS)等疾病的发生和发展相关[1]。nesfatin-1水平在PCOS患者中显著降低,尤其是在肥胖患者中,并且与心血管代谢风险因素呈负相关。尽管Nucb2基因型在各个组之间没有显著差异,但CC和CG基因型的nesfatin-1水平低于GG基因型[1]。这表明Nucb2基因的多态性及其编码的nesfatin-1蛋白可能在PCOS的发病机制中发挥作用。

除了PCOS,Nucb2基因的多态性也与2型糖尿病(T2DM)的风险相关。研究表明,T2DM患者的NUCB2基因c.1012C>G(rs757081)多态性中的CG和GG基因型以及G等位基因频率低于健康受试者。此外,NUCB2的GG基因型与T2DM患者中较低的体重指数和空腹血浆葡萄糖水平显著相关[2]。这表明NUCB2基因的多态性可能影响T2DM的发病风险。

Nesfatin-1/NUCB2除了参与能量代谢,还与情绪和压力调节有关。Nesfatin-1神经元广泛分布于参与情绪和压力调节的大脑区域,如海马体、下丘脑、杏仁核和前额叶皮层(PFC)。研究表明,Nesfatin-1神经元在压力相关激活和Nesfatin-1浓度变化中发挥作用,并导致行为改变[3]。

在肿瘤学领域,Nucb2基因也发挥着重要作用。研究表明,Nucb2在多种癌症类型中具有致癌特性,包括骨肉瘤。Nucb2在葡萄糖剥夺诱导的代谢应激下显著增加,抑制葡萄糖剥夺诱导的细胞死亡和活性氧(ROS)的增加。Nucb2的缺失导致骨肉瘤细胞增殖和转移潜能的降低。机制上,Nucb2缺失抑制C-X-C趋化因子配体8(CXCL8)的表达,从而降低程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达,并通过细胞毒性T细胞介导的抗肿瘤免疫刺激[4]。

此外,Nucb2在乳腺癌转移中也发挥着重要作用。Nucb2/Nesfatin-1在乳腺癌患者中过表达,其过表达与不良预后相关。Nucb2/Nesfatin-1通过上调胆固醇合成,通过mTORC1信号通路促进乳腺癌迁移和转移[5]。这些结果表明,Nucb2/Nesfatin-1/mTORC1/SREBP2信号通路在调节胆固醇合成中起着关键作用,对于乳腺癌的转移至关重要。

除了乳腺癌,Nucb2在肾细胞癌的发展中也发挥着重要作用。研究表明,Nucb2在肾癌细胞系中的表达水平较高,尤其是在肾癌细胞786-O中。Nucb2的敲低促进了肾癌细胞凋亡,并显著降低了肾癌细胞的侵袭能力[6]。这表明Nucb2在肾细胞癌的发展中起着促进侵袭的作用。

Nucb2基因的表达和功能还受到其他因素的影响。例如,研究发现,噻唑烷二酮类药物噻格列酮可以稳定Nucb2(Nesfatin)mRNA,通过激活ERK1/2通路发挥作用,而与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)无关[7]。此外,研究表明,Nucb2/Nesfatin-1在味蕾中表达,并在调节味觉功能、进食和能量稳态中发挥作用[8]。

综上所述,Nucb2基因在能量代谢、情绪调节、肿瘤发展和侵袭等方面发挥着重要作用。Nucb2基因的变异和表达水平与多种疾病的发生和发展相关,包括PCOS、T2DM、骨肉瘤、乳腺癌和肾细胞癌。Nucb2基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Taskin, Mine Islimye, Eser, Betul, Adali, Ertan, Cuce, Coskun, Hismiogulları, Adnan Adil. 2015. NUCB2 gene polymorphism and its relationship with nesfatin-1 levels in polycystic ovary syndrome. In Gynecological endocrinology : the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology, 32, 46-50. doi:10.3109/09513590.2015.1081682. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26369257/
2. Wang, Chunyu, Wang, Yulun, Hu, Wenchao. 2017. Association of the polymorphism in NUCB2 gene and the risk of type 2 diabetes. In Diabetology & metabolic syndrome, 9, 39. doi:10.1186/s13098-017-0235-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28533821/
3. Wei, Yanyan, Li, Jiangbo, Wang, Huiling, Wang, Gaohua. 2017. NUCB2/nesfatin-1: Expression and functions in the regulation of emotion and stress. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 81, 221-227. doi:10.1016/j.pnpbp.2017.09.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28963067/
4. Ji, Renchen, Wang, Yuan, Pan, Deyue, Han, Chuanchun, Zhang, Lu. 2024. NUCB2 inhibition antagonizes osteosarcoma progression and promotes anti-tumor immunity through inactivating NUCKS1/CXCL8 axis. In Cancer letters, 591, 216893. doi:10.1016/j.canlet.2024.216893. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38636892/
5. Nakata, Masanori, Yada, Toshihiko. . Role of NUCB2/nesfatin-1 in glucose control: diverse functions in islets, adipocytes and brain. In Current pharmaceutical design, 19, 6960-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23537085/
6. Zegers, Doreen, Beckers, Sigri, de Freitas, Fenna, Van Gaal, Luc F, Van Hul, Wim. 2012. Identification of mutations in the NUCB2/nesfatin gene in children with severe obesity. In Molecular genetics and metabolism, 107, 729-34. doi:10.1016/j.ymgme.2012.10.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23141462/
7. Ning, Siyi, Liu, Caiying, Wang, Kangtao, Li, Ming, Zeng, Liang. 2023. NUCB2/Nesfatin-1 drives breast cancer metastasis through the up-regulation of cholesterol synthesis via the mTORC1 pathway. In Journal of translational medicine, 21, 362. doi:10.1186/s12967-023-04236-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37277807/
8. Xu, Huan, Li, Wenzhi, Qi, Kai, Gu, Meng, Wang, Zhong. 2017. A novel function of NUCB2 in promoting the development and invasion of renal cell carcinoma. In Oncology letters, 15, 2425-2430. doi:10.3892/ol.2017.7563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29434954/