Htr3a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Htr3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17648

品系全称

C57BL/6JCya-Htr3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-15561-Htr3a-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Htr3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17648) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 3A
基因别称
5-HT3,5-HT3A,5-HT3R
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013561 | Ensembl: ENSMUST00000003826
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96282Homozygous mice display a decreased lifespan, cachexia, increased blood urea nitrogen, proteinuria, kidney inflammation, and a hyperdistended and neurogenic urinary bladder. Mice homozygous for a second null mutation display reduced chemical pain persistence responses but are otherwise healthy.
HTR3A(也称为5-羟色胺受体3A)是编码5-羟色胺受体3A亚基的基因,该受体属于5-羟色胺受体家族。5-羟色胺(5-HT),也称为血清素,是一种重要的神经递质,在调节情绪、睡眠、食欲和疼痛感知等方面发挥着重要作用。HTR3A基因位于染色体3p21.31上,包含9个外显子,编码一个由449个氨基酸组成的蛋白质。该受体是一个配体门控的阳离子通道,可以与5-HT结合,导致通道开放,从而使阳离子(如钠和钾)通过细胞膜。

HTR3A基因的变异与多种疾病的发生和发展相关,包括精神疾病、疼痛和肠易激综合征等。例如,研究表明,HTR3A基因的某些多态性可能与精神疾病,如双相情感障碍和精神分裂症的易感性相关。在一项针对中国患者的研究中,发现HTR3A基因的某些标签单核苷酸多态性(SNPs)与双相情感障碍存在显著关联[1]。

此外,HTR3A基因的多态性还与疼痛感知相关。例如,在一项针对颞下颌关节紊乱症(TMD)患者的研究中,发现HTR3A基因的rs1062613多态性与疼痛强度相关[6]。另外,HTR3A基因的5'UTR多态性(rs1062613)与纤维肌痛症患者右侧壳核中纹状体多巴胺D2/D3受体(DRD2)的可用性相关,这表明该多态性可能影响疼痛调节和内源性疼痛抑制[4]。

HTR3A基因的表达和功能还可以受到其他因素的影响,例如表观遗传调控。例如,研究发现,在慢性乙醇暴露下,HTR3A基因启动子区域组蛋白H3K9的乙酰化水平升高,这可能与乙醇诱导的条件性位置偏好行为相关[3]。此外,HTR3A基因的表达还可以受到大麻提取物的影响,大麻提取物可以上调HTR3A基因的表达,并导致脑内电解质失衡[2]。

最后,HTR3A基因的表达和功能还可能与其他神经递质系统相互作用。例如,研究发现,HTR3A基因敲除小鼠表现出自闭症样行为,包括社交行为受损、认知缺陷和自我梳理行为增加。这些行为缺陷可能与N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)介导的GABA能传递上调相关[5]。

综上所述,HTR3A基因是一个重要的基因,其变异和功能与多种疾病的发生和发展相关。HTR3A基因的多态性、表达和功能可以受到多种因素的影响,包括表观遗传调控、其他神经递质系统相互作用和药物影响等。深入研究HTR3A基因的功能和调控机制,有助于理解其与疾病的关系,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jian, J, Li, C, Xu, J, Chen, X, Tang, M. 2016. Associations of serotonin receptor gene HTR3A, HTR3B, and HTR3A haplotypes with bipolar disorder in Chinese patients. In Genetics and molecular research : GMR, 15, . doi:10.4238/gmr.15038671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27706728/
2. Taiwo, Odunayo Anthonia, Dosumu, Oluwatosin Adebisi, Ugbaja, Regina Ngozi, Owolabi, Oluwafemi Paul, Ojo, Oluwafemi Adeleke. . Oral administration of marijuana produces alterations in serotonin 5-hydroxytryptamine receptor 3A gene (HTR3A) and electrolyte imbalances in brain of male Wistar rats. In Molecular biology research communications, 10, 5-11. doi:10.22099/mbrc.2020.38601.1557. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33681392/
3. Xu, Yahui, Liu, Xuebing, Zhang, Xiaojie, Liu, Tieqiao, Hao, Wei. . Histone acetylation of the htr3a gene in the prefrontal cortex of Wistar rats regulates ethanol-seeking behavior. In Neural regeneration research, 7, 1021-8. doi:10.3969/j.issn.1673-5374.2012.13.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25722691/
4. Ledermann, Katharina, Hasler, Gregor, Jenewein, Josef, Schnyder, Ulrich, Martin-Soelch, Chantal. 2020. 5'UTR polymorphism in the serotonergic receptor HTR3A gene is differently associated with striatal Dopamine D2/D3 receptor availability in the right putamen in Fibromyalgia patients and healthy controls-Preliminary evidence. In Synapse (New York, N.Y.), 74, e22147. doi:10.1002/syn.22147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31868947/
5. Huang, Lang, Wang, Jing, Liang, Guanmei, Zhong, Mei, Yang, Xinping. 2021. Upregulated NMDAR-mediated GABAergic transmission underlies autistic-like deficits in Htr3a knockout mice. In Theranostics, 11, 9296-9310. doi:10.7150/thno.60531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34646371/
6. Louca Jounger, Sofia, Christidis, Nikolaos, Hedenberg-Magnusson, Britt, Schalling, Martin, Ernberg, Malin. 2021. Polymorphisms in the HTR2A and HTR3A Genes Contribute to Pain in TMD Myalgia. In Frontiers in oral health, 2, 647924. doi:10.3389/froh.2021.647924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35047998/