Cdkn1a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cdkn1a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17518

品系全称

C57BL/6JCya-Cdkn1aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-12575-Cdkn1a-B6J-VC

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cdkn1a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17518) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
ErbB信号通路
JAK-STAT信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cyclin dependent kinase inhibitor 1A
基因别称
CAP20,CDKI,CIP1,Cdkn1,P21,SDI1,Waf1,mda6,p21Cip1,p21WAF
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001111099 | Ensembl: ENSMUST00000119901
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104556Homozygotes for knock-out alleles exhibit increased spontaneous tumorigenesis, altered resistance to induced tumors, abnormal immune system morphology and physiology, delayed cellular senescence, abnormal response to xenobiotics and injury, and autoimmunity.
基因Cdkn1a,也称为p21或WAF1/CIP1,是一种细胞周期依赖性激酶抑制剂,在细胞周期调控和DNA损伤响应中发挥关键作用。Cdkn1a基因编码的p21蛋白能够与多种cyclin-CDK复合物结合,抑制细胞周期进程,确保DNA损伤的准确修复,从而维持基因组稳定性。p21的表达受到多种因素的精细调控,包括转录、翻译和翻译后修饰等。

在DNA损伤响应过程中,p53蛋白介导的细胞周期阻滞依赖于p21蛋白的诱导。一项研究发现,人RNA结合基序蛋白42(RBM42)在DNA损伤期间调节p21水平方面发挥双重作用。RBM42通过对抗RBM4蛋白的剪接抑制效应,促进CDKN1A的剪接,同时RBM42也支持包括CDKN1A在内的多种剪接靶点的翻译[1]。此外,转录组范围的RBM42-RNA相互作用图谱进一步证实了RBM42在调节剪接和翻译方面的双重功能。

Cdkn1a在多种疾病中发挥重要作用,包括骨关节炎、胃癌和急性心肌梗死。一项研究发现,Cdkn1a在骨关节炎软骨中表达下调,并与免疫细胞浸润密切相关[2]。另一项研究发现,Cdkn1a基因中的单核苷酸多态性rs1059234与切除的胃腺癌患者的预后相关。具有CC基因型的患者复发和死亡风险显著增加[3]。此外,Cdkn1a在急性心肌梗死中也发挥重要作用,与免疫浸润相关,并可能作为潜在的诊断生物标志物[4]。

Cdkn1a的表达受到多种因素的精细调控。例如,长链非编码RNA(lncRNA)p21可以激活CDKN1A基因的转录。研究发现,LincRNA-p21外显子1的表达与Cdkn1a表达相关,表明LincRNA-p21的转录活性对于Cdkn1a表达至关重要[5]。此外,SLFN11蛋白在复制应激响应过程中通过增加染色质可及性,激活包括CDKN1A在内的细胞应激反应途径[6]。

Cdkn1a在肿瘤发生发展中发挥重要作用,既可以作为肿瘤抑制因子,也可以作为致癌因子。p21蛋白能够诱导细胞衰老,抑制肿瘤的发生。然而,p21的过表达也可能通过诱导复制应激来促进肿瘤基因组进化[7]。此外,p21的表达受到多种肿瘤抑制和致癌信号通路的调控,从而影响细胞周期进程和细胞存活[8]。

综上所述,Cdkn1a基因编码的p21蛋白在细胞周期调控、DNA损伤响应和肿瘤发生发展中发挥重要作用。Cdkn1a的表达受到多种因素的精细调控,包括转录、翻译和翻译后修饰等。Cdkn1a在多种疾病中发挥重要作用,包括骨关节炎、胃癌和急性心肌梗死。此外,Cdkn1a的表达受到多种因素的精细调控,包括lncRNA、转录因子和染色质重塑蛋白等。这些研究结果为深入理解Cdkn1a的功能和调控机制提供了重要线索,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Ben-Oz, Bella M, Machour, Feras E, Nicola, Marian, Mandel-Gutfreund, Yael, Ayoub, Nabieh. 2023. A dual role of RBM42 in modulating splicing and translation of CDKN1A/p21 during DNA damage response. In Nature communications, 14, 7628. doi:10.1038/s41467-023-43495-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37993446/
2. Qin, Jun, Zhang, Jin, Wu, Jian-Jun, Zhao, Jin-Min, Lan, Ni-Han. 2023. Identification of autophagy-related genes in osteoarthritis articular cartilage and their roles in immune infiltration. In Frontiers in immunology, 14, 1263988. doi:10.3389/fimmu.2023.1263988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38090564/
3. Nie, Xiaojing, Wang, Xiaoting, Lin, Youdong, Tan, Jianming, Huang, Qiaojia. . SNP rs1059234 in CDKN1A Gene Correlates with Prognosis in Resected Gastric Adenocarcinoma. In Clinical laboratory, 62, 409-16. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27156331/
4. Miao, Mengdan, Cao, Shanhu, Tian, Yifei, Liu, Gang, Zheng, Mingqi. 2023. Potential diagnostic biomarkers: 6 cuproptosis- and ferroptosis-related genes linking immune infiltration in acute myocardial infarction. In Genes and immunity, 24, 159-170. doi:10.1038/s41435-023-00209-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37422588/
5. Li, Jinxiao, Shang, Luorui, Zhou, Fangyuan, Chen, Guo, Yang, Shenglan. 2023. Herba Patriniae and its component Isovitexin show anti-colorectal cancer effects by inducing apoptosis and cell-cycle arrest via p53 activation. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 168, 115690. doi:10.1016/j.biopha.2023.115690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37939611/
6. Furuhata, Riki, Imasaka, Mai, Sugimoto, Michihiko, Araki, Masatake, Araki, Kimi. 2021. LincRNA-p21 exon 1 expression correlates with Cdkn1a expression in vivo. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 27, 14-24. doi:10.1111/gtc.12906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34808017/
7. Romanov, Vasily S, Rudolph, K Lenhard. . p21 shapes cancer evolution. In Nature cell biology, 18, 722-4. doi:10.1038/ncb3382. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27350444/
8. Gartel, A L, Tyner, A L. . Transcriptional regulation of the p21((WAF1/CIP1)) gene. In Experimental cell research, 246, 280-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9925742/