Il4i1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Il4i1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17401

品系全称

C57BL/6JCya-Il4i1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-14204-Il4i1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Il4i1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17401) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interleukin 4 induced 1
基因别称
Fig1,Fig1-ps,H-4,H-46,H4,H46,LAAO,LAO,mIL4I1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010215 | Ensembl: ENSMUST00000033015
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109552Homozygous mutation of this gene results in no obvious phenotype.
基因IL4I1,全称为Interleukin 4-induced 1,是一种由白细胞介素-4诱导表达的基因。它编码一种氨基酸氧化酶,主要在免疫细胞中表达,并在氨基酸代谢中发挥重要作用。IL4I1在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞代谢、炎症反应、免疫调节和肿瘤发生。

IL4I1在肿瘤的发生和发展中扮演着重要的角色。研究表明,IL4I1在多种肿瘤中表达上调,包括胶质瘤、慢性淋巴细胞白血病和肺腺癌。IL4I1通过激活芳香烃受体(AHR)和促进肿瘤进展,抑制抗肿瘤免疫反应,从而促进肿瘤的发生和发展。此外,IL4I1还可以通过产生吲哚代谢物和犬尿酸,激活AHR并促进肿瘤的恶性程度。在慢性淋巴细胞白血病中,IL4I1与患者生存率的降低相关,并促进癌细胞的迁移和适应性免疫的抑制。此外,免疫检查点阻断(ICB)可以诱导IDO1和IL4I1的表达,而IDO1抑制剂并不能阻断IL4I1,这可能是ICB与IDO1抑制结合的临床试验失败的原因之一。因此,IL4I1的阻断可能为癌症治疗提供新的途径[1]。

IL4I1在免疫调节中也发挥着重要作用。研究表明,IL4I1在单核细胞和巨噬细胞中表达,并参与免疫抑制特性的形成。在肿瘤组织中,IL4I1+CD274(PD-L1)+IDO1+巨噬细胞在肿瘤周围积累,并通过色氨酸降解和促进调节性T细胞的进入肿瘤,发挥免疫抑制的作用[2]。此外,IL4I1在鸡的巨噬细胞中表达和诱导,并可能参与控制炎症反应和向T和B淋巴细胞的信号传导。突变IL4I1的鸡巨噬细胞对沙门氏菌的杀菌能力没有影响,但氧化爆发能力下降。这表明IL4I1可能不直接参与巨噬细胞的杀菌活性,而是可能参与控制炎症反应和信号传导[3]。

IL4I1还通过调节氨基酸代谢发挥抗铁死亡的作用。研究表明,IL4I1产生的吲哚-3-吡咯酸(I3P)可以抑制铁死亡,并通过直接清除自由基和激活抗氧化基因表达程序发挥作用。这表明IL4I1可能通过局部抗铁死亡途径,通过芳香族氨基酸代谢发挥抗肿瘤作用[4]。

此外,IL4I1还与BTK抑制剂伊布替尼的耐药性相关。研究表明,IL4I1在伊布替尼耐药的弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中表达上调,并参与代谢重编程和氧化磷酸化。IL4I1的沉默可以抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞的增殖,并促进细胞凋亡。此外,IL4I1的沉默还可以抑制PD-L1的表达,并促进T细胞杀伤活性[5]。

综上所述,IL4I1是一种重要的基因,在肿瘤发生、免疫调节和氨基酸代谢中发挥着重要作用。IL4I1的阻断可能为癌症治疗提供新的途径,并且对免疫调节和氨基酸代谢的研究也具有重要的意义。

参考文献:
1. Sadik, Ahmed, Somarribas Patterson, Luis F, Öztürk, Selcen, Seiffert, Martina, Opitz, Christiane A. 2020. IL4I1 Is a Metabolic Immune Checkpoint that Activates the AHR and Promotes Tumor Progression. In Cell, 182, 1252-1270.e34. doi:10.1016/j.cell.2020.07.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32818467/
2. Mulder, Kevin, Patel, Amit Ashok, Kong, Wan Ting, Dutertre, Charles-Antoine, Ginhoux, Florent. 2021. Cross-tissue single-cell landscape of human monocytes and macrophages in health and disease. In Immunity, 54, 1883-1900.e5. doi:10.1016/j.immuni.2021.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34331874/
3. Elsheimer-Matulova, Marta, Polansky, Ondrej, Seidlerova, Zuzana, Fedr, Radek, Rychlik, Ivan. 2020. Interleukin 4 inducible 1 gene (IL4I1) is induced in chicken phagocytes by Salmonella Enteritidis infection. In Veterinary research, 51, 67. doi:10.1186/s13567-020-00792-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32404145/
4. Zeitler, Leonie, Fiore, Alessandra, Meyer, Claudia, Linkermann, Andreas, Murray, Peter J. 2021. Anti-ferroptotic mechanism of IL4i1-mediated amino acid metabolism. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.64806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33646117/
5. Choueiry, Fouad, Singh, Satishkumar, Sircar, Anuvrat, Zhu, Jiangjiang, Sehgal, Lalit. 2021. Integration of Metabolomics and Gene Expression Profiling Elucidates IL4I1 as Modulator of Ibrutinib Resistance in ABC-Diffuse Large B Cell Lymphoma. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13092146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33946867/