Glce-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Glce-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17126

品系全称

C57BL/6JCya-Glceem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-93683-Glce-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Glce-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17126) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glucuronyl C5-epimerase
基因别称
1110017N23Rik,C130034A12Rik,Hsepi
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033320 | Ensembl: ENSMUST00000185675
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2136405Homozygous mutant mice die immediately after birth showing severe developmental defects including renal agenesis, lung abnormalities, and skeletal malformations.
GLCE,也称为D-葡萄糖醛酸C5表异构酶,是一种关键酶,参与肝素硫酸盐(Heparan sulfate, HS)的生物合成过程。HS是一种复杂的糖胺聚糖,广泛存在于细胞外基质中,在细胞-细胞、细胞-基质相互作用和信号传导中发挥重要作用。GLCE通过将D-葡萄糖醛酸(GlcA)转化为L-艾杜糖醛酸(IdoA)来影响HS的结构和功能,从而影响其与生长因子和细胞因子等配体的结合能力[1,4,8]。GLCE的表达和活性受到多种因素的调控,包括表观遗传修饰、转录因子、microRNA等[1,4,5,8]。

GLCE在多种肿瘤中发挥重要作用。研究发现,GLCE在前列腺癌中表达下调,且与肿瘤的Gleason评分、TNM分期和前列腺特异性抗原(PSA)水平呈正相关,提示GLCE可能作为晚期前列腺癌的候选分子标志物[1]。此外,GLCE在Ewing肉瘤中表达下调,且与患者的预后不良相关,提示GLCE可能作为Ewing肉瘤的潜在预后指标[2]。GLCE在乳腺癌中表达下调,且与TCF4/β-catenin信号通路和组蛋白修饰相关,提示GLCE可能作为乳腺癌诊断和治疗的潜在靶点[4,5]。GLCE在小细胞肺癌中表达下调,且通过下调促血管生成生长因子和受体的表达抑制肿瘤生长,提示GLCE可能作为小细胞肺癌诊断和治疗的潜在靶点[6]。

GLCE还在神经发育中发挥重要作用。研究发现,GLCE通过激活SMAD/ID3信号通路调节PC12细胞神经突的发生[3]。此外,GLCE的基因多态性与BMI、血红蛋白、高血压和脑血管事件相关,提示GLCE可能参与调节心血管系统的功能和疾病发生[7]。

综上所述,GLCE是一种重要的酶,参与HS的生物合成过程,影响细胞-细胞、细胞-基质相互作用和信号传导。GLCE在多种肿瘤中发挥重要作用,可能作为肿瘤诊断和治疗的潜在靶点。GLCE还在神经发育和心血管系统中发挥重要作用,参与调节生物学过程和疾病发生。

参考文献:
1. Prudnikova, Tatiana Y, Soulitzis, Nikolaos, Kutsenko, Olesya S, Zabarovsky, Eugene R, Grigorieva, Elvira V. 2013. Heterogeneity of d-glucuronyl C5-epimerase expression and epigenetic regulation in prostate cancer. In Cancer medicine, 2, 654-61. doi:10.1002/cam4.108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24403231/
2. Wen, Jian, Yi, Lijun, Wan, Lijia, Dong, Xieping. 2023. Prognostic value of GLCE and infiltrating immune cells in Ewing sarcoma. In Heliyon, 9, e19357. doi:10.1016/j.heliyon.2023.e19357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37662777/
3. Li, Jie, Fang, Jianping, Qin, Yi, Zhou, Yifa, Ding, Kan. . GLCE regulates PC12 cell neuritogenesis induced by nerve growth factor through activating SMAD/ID3 signalling. In The Biochemical journal, 459, 405-15. doi:10.1042/BJ20131360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24499487/
4. Mostovich, Luydmila A, Prudnikova, Tatiana Y, Kondratov, Aleksandr G, Zabarovsky, Eugene R, Grigorieva, Elvira V. 2012. The TCF4/β-catenin pathway and chromatin structure cooperate to regulate D-glucuronyl C5-epimerase expression in breast cancer. In Epigenetics, 7, 930-9. doi:10.4161/epi.21199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22805760/
5. Prudnikova, Tatiana Y, Mostovich, Luydmila A, Kashuba, Vladimir I, Zabarovsky, Eugene R, Grigorieva, Elvira V. 2012. miRNA-218 contributes to the regulation of D-glucuronyl C5-epimerase expression in normal and tumor breast tissues. In Epigenetics, 7, 1109-14. doi:10.4161/epi.22103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22968430/
6. Grigorieva, E V, Prudnikova, T Y, Domanitskaya, N V, Kashuba, V I, Zabarovsky, E R. 2011. D-glucuronyl C5-epimerase suppresses small-cell lung cancer cell proliferation in vitro and tumour growth in vivo. In British journal of cancer, 105, 74-82. doi:10.1038/bjc.2011.170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21654676/
7. Kunnas, Tarja, Solakivi, Tiina, Määttä, Kirsi, Nikkari, Seppo T. 2016. Glucuronic Acid Epimerase (GLCE) Variant rs3865014 (A>G) Is Associated with BMI, Blood Hemoglobin, Hypertension, and Cerebrovascular Events, the TAMRISK Study. In Annals of human genetics, 80, 332-335. doi:10.1111/ahg.12166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27699767/
8. Ghiselli, Giancarlo, Agrawal, Amit. . The human D-glucuronyl C5-epimerase gene is transcriptionally activated through the beta-catenin-TCF4 pathway. In The Biochemical journal, 390, 493-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15853773/