Nedd4l-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nedd4l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17086

品系全称

C57BL/6JCya-Nedd4lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-83814-Nedd4l-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nedd4l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17086) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neural precursor cell expressed, developmentally down-regulated gene 4-like
基因别称
1300012C07Rik,NEDD4.2,Nedd4-2,Nedd4b
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001114386 | Ensembl: ENSMUST00000235343
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7~9
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1933754Mice homozygous for a null mutation display salt sensitive hypertension and high salt diet induced cardiac hypertrophy. A spontaneous mutation results in overt diabetes insipidus. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit neonatal lethality with primary atelectasis.
NEDD4L,也称为神经祖细胞表达发育下调基因4-like,是一种E3泛素连接酶,属于NEDD4家族。NEDD4L通过促进蛋白质的泛素化降解,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、炎症反应和信号传导。NEDD4L的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括糖尿病肾病、食管癌、癫痫性脑病、高血压、肺纤维化、非酒精性脂肪性肝炎、皮肤癌和乳腺癌等。

糖尿病肾病是一种常见的糖尿病并发症,其特征是肾小球和肾小管间质的损伤。研究表明,NEDD4L在糖尿病肾病的发生发展中发挥重要作用。NEDD4L可以调节肾小管细胞中钠钾ATP酶、WNK1、盐皮质激素受体和NEDD4L的表达,影响钾离子的分泌和钙镁的重吸收。NEDD4L的表达异常可能导致肾小管细胞的离子转运失衡,进而引发糖尿病肾病[1]。

食管癌是一种常见的恶性肿瘤,其发生发展与多种基因的异常表达和功能密切相关。研究表明,NEDD4L在食管癌的发生发展中发挥重要作用。NEDD4L可以促进食管癌细胞中ITGB4的泛素化降解,抑制肿瘤的生长和转移。NEDD4L的表达水平与食管癌患者的预后密切相关,高表达NEDD4L的患者预后较好[2]。

癫痫性脑病是一组严重的儿童癫痫疾病,其病因尚不清楚。研究表明,NEDD4L在癫痫性脑病的发生发展中发挥重要作用。NEDD4L的基因突变与癫痫性脑病的发生密切相关,NEDD4L的突变可能导致癫痫性脑病的严重程度增加[3]。

高血压是一种常见的慢性疾病,其发生发展与多种基因的异常表达和功能密切相关。研究表明,NEDD4L在高血压的发生发展中发挥重要作用。NEDD4L可以调节钠锂反转运,影响血压水平。NEDD4L的基因多态性与高血压的发生密切相关,NEDD4L的基因变异可能导致高血压的易感性增加[4,6]。

肺纤维化是一种常见的肺部疾病,其特征是肺组织的纤维化。研究表明,NEDD4L在肺纤维化的发生发展中发挥重要作用。NEDD4L可以促进SGK1的泛素化降解,抑制炎症反应和肺纤维化的发生。NEDD4L的表达异常可能导致炎症反应和肺纤维化的加剧[5]。

非酒精性脂肪性肝炎是一种常见的肝脏疾病,其特征是肝脏脂肪沉积和炎症反应。研究表明,NEDD4L在非酒精性脂肪性肝炎的发生发展中发挥重要作用。NEDD4L可以调节TXNIP和CHOP的表达,影响炎症反应和细胞凋亡。NEDD4L的表达异常可能导致炎症反应和细胞凋亡的加剧,进而引发非酒精性脂肪性肝炎[7]。

皮肤癌是一种常见的恶性肿瘤,其发生发展与多种基因的异常表达和功能密切相关。研究表明,NEDD4L在皮肤癌的发生发展中发挥重要作用。NEDD4L可以抑制IL-6/GP130信号通路,抑制肿瘤的生长和转移。NEDD4L的表达异常可能导致IL-6/GP130信号通路的激活,进而引发皮肤癌[8]。

乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤,其发生发展与多种基因的异常表达和功能密切相关。研究表明,NEDD4L在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用。NEDD4L可以调节FOXO1和SOX2的表达,影响肿瘤的发生和发展。NEDD4L的表达异常可能导致FOXO1和SOX2的表达异常,进而引发乳腺癌[9]。

综上所述,NEDD4L是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞增殖、迁移、炎症反应和信号传导。NEDD4L的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括糖尿病肾病、食管癌、癫痫性脑病、高血压、肺纤维化、非酒精性脂肪性肝炎、皮肤癌和乳腺癌等。NEDD4L的研究有助于深入理解疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wilson, Parker C, Wu, Haojia, Kirita, Yuhei, Waikar, Sushrut S, Humphreys, Benjamin D. 2019. The single-cell transcriptomic landscape of early human diabetic nephropathy. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 19619-19625. doi:10.1073/pnas.1908706116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31506348/
2. Shi, Yijun, Fang, Na, Wu, Yutong, Chu, Minjie, Cui, Jiahua. 2024. NEDD4L mediates ITGB4 ubiquitination and degradation to suppress esophageal carcinoma progression. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 302. doi:10.1186/s12964-024-01685-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38831335/
3. Allen, Andrew S, Berkovic, Samuel F, Cossette, Patrick, Widdess-Walsh, Peter, Winawer, Melodie R. 2013. De novo mutations in epileptic encephalopathies. In Nature, 501, 217-21. doi:10.1038/nature12439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23934111/
4. Zheng, Xiaojing, Morrison, Alanna C, Feingold, Eleanor, Turner, Stephen T, Ferrell, Robert E. 2010. Association between NEDD4L gene and sodium lithium countertransport. In American journal of hypertension, 24, 145-8. doi:10.1038/ajh.2010.222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21088674/
5. Gu, Xin, Meng, Haoyu, Peng, Chengyi, Jin, Jianliang, Wang, Xiaoyan. . Inflammasome activation and metabolic remodelling in p16-positive aging cells aggravates high-fat diet-induced lung fibrosis by inhibiting NEDD4L-mediated K48-polyubiquitin-dependent degradation of SGK1. In Clinical and translational medicine, 13, e1308. doi:10.1002/ctm2.1308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37345264/
6. Zhang, Jun, Gong, Wen-Yu, Liu, Man, Wang, Cheng, Peng, Hui. . A Variant in the NEDD4L Gene Associates With Hypertension in Chronic Kidney Disease in the Southeastern Han Chinese Population. In American journal of hypertension, 33, 341-349. doi:10.1093/ajh/hpaa015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31993646/
7. Guo, Qian, Xin, Mingyang, Lu, Qingchun, Gao, Bin, Yang, Ling. 2023. A novel NEDD4L-TXNIP-CHOP axis in the pathogenesis of nonalcoholic steatohepatitis. In Theranostics, 13, 2210-2225. doi:10.7150/thno.81192. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37153733/
8. Liu, Huan, Wang, Ning, Yang, Run, Liao, Bo, Gou, Xingchun. 2024. E3 Ubiquitin Ligase NEDD4L Negatively Regulates Skin Tumorigenesis by Inhibiting IL-6/GP130 Signaling Pathway. In The Journal of investigative dermatology, 144, 2453-2464.e11. doi:10.1016/j.jid.2024.03.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38580105/
9. Yu, Jin-Mei, Sun, Wei, Wang, Zhen-He, Cui, Bing, Hu, Zhuo-Wei. 2019. TRIB3 supports breast cancer stemness by suppressing FOXO1 degradation and enhancing SOX2 transcription. In Nature communications, 10, 5720. doi:10.1038/s41467-019-13700-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31844113/