Fstl3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fstl3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17059

品系全称

C57BL/6JCya-Fstl3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-83554-Fstl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fstl3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17059) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
follistatin-like 3
基因别称
E030038F23Rik,Flrg
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_031380 | Ensembl: ENSMUST00000020575
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~3.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890391Adult mice homozygous for a knock-out allele display increased pancreatic islet number and size, beta cell hyperplasia, hepatic steatosis, increased heart weight, mild hypertension, and alterations in glucose homeostasis and fat distribution.
FSTL3,也称为Follistatin-like 3,是一种在多种生物过程中发挥重要作用的蛋白质。它能够与多种分子相互作用,如ADAM12和TGF-β家族成员(包括activin、myostatin和GDF11),从而激活或抑制这些分子在非肿瘤性病理生理和癌症中的作用[8]。FSTL3最初在B细胞慢性淋巴细胞白血病患者中发现,随后研究显示,FSTL3蛋白与生殖发育、胰岛素抵抗和造血有关。据报道,FSTL3通过促进肿瘤转移、促进血管生成和诱导干细胞分化,在许多癌症的发展和进展中发挥作用。因此,FSTL3可能是一种潜在的疾病预后生物标志物,并可能作为多种疾病的潜在治疗靶点[8]。

FSTL3与多种疾病相关,例如,在非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者中,FSTL3的表达水平与肝脏纤维化程度密切相关[1]。研究发现,FSTL3的表达在NAFLD患者的肝脏中显著增加,并且与NAFLD纤维化风险和急性心肌梗死(AMI)的严重程度密切相关[1]。此外,FSTL3的表达在羊卵巢的生殖周期中也发生变化,其在发情期和发情前期较高,而在发情期和静止期较低[2]。

在癌症中,FSTL3的表达与预后和免疫细胞浸润密切相关。例如,在肺腺癌中,FSTL3的表达水平显著降低,并且与N分期、病理分期和总生存期显著相关[3]。FSTL3与B细胞、T细胞、NK细胞和中性粒细胞的水平相关,并且与预后相关的六个基因(KRT6A、VEGFC、KRT14、KRT17、SNORA12和KRT81)相关[3]。在胃癌中,FSTL3的表达水平上调,并且与癌症分期和病理肿瘤分级显著相关[4]。FSTL3的高表达与胃癌患者的较差生存期相关,并且FSTL3过表达可以激活上皮-间质转化(EMT)并促进M2巨噬细胞的增殖[4]。

FSTL3还与肾功能不全相关。研究发现,循环中的FSTL3水平随着肾功能不全的恶化而显著和持续增加[5]。在慢性肾脏病(CKD)和急性肾脏功能障碍(AKD)患者中,FSTL3血清浓度与肾功能显著相关,并且FSTL3可能通过对抗肾功能障碍中观察到的activin/myostatin信号传导来发挥作用[5]。

FSTL3还与胰岛素敏感性相关。研究发现,FSTL3的基因缺失可以增强β细胞数量和葡萄糖反应性胰岛素的产生[6]。因此,FSTL3的中和可能为治疗糖尿病提供一种新的治疗策略,通过修复功能失调的β细胞[6]。

FSTL3还与心脏衰竭的发展相关。研究发现,FSTL3是心脏衰竭发展的风险因素之一,并且与心脏衰竭相关的关键蛋白质网络相关[7]。此外,FSTL3还与非肿瘤性病理生理和癌症中的多种疾病相关,例如,在非小细胞肺癌中,FSTL3的表达上调,并且与较差的预后相关[9]。

综上所述,FSTL3是一种重要的蛋白质,参与调节多种生物学过程。FSTL3与多种疾病相关,包括NAFLD、AMI、癌症、肾功能不全和胰岛素敏感性。FSTL3的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Duan, Wenfei, Shi, Ruixiao, Yang, Fang, Huang, Zhe, Zang, Shufei. 2023. FSTL3 partially mediates the association of increased nonalcoholic fatty liver disease fibrosis risk with acute myocardial infarction in patients with type 2 diabetes mellitus. In Cardiovascular diabetology, 22, 297. doi:10.1186/s12933-023-02024-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37904173/
2. He, Jianning, Liu, Qiuyue, Yu, Shunyu, Liu, Nan, Chu, Mingxing. 2020. Expression and functional analysis of the Follistatin-like 3 (FSTL3) gene in the sheep ovary during the oestrous cycle. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 56, 427-436. doi:10.1111/rda.13879. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33314336/
3. Meng, Xiangzhi, Zhao, Xiaojian, Zhou, Boxuan, Shi, Jianwei, Gao, Yushun. 2024. FSTL3 is associated with prognosis and immune cell infiltration in lung adenocarcinoma. In Journal of cancer research and clinical oncology, 150, 17. doi:10.1007/s00432-023-05553-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38240936/
4. Liu, Yuan-Jie, Li, Jie-Pin, Zhang, Ying, Liu, Shen-Lin, Zou, Xi. 2021. FSTL3 is a Prognostic Biomarker in Gastric Cancer and is Correlated with M2 Macrophage Infiltration. In OncoTargets and therapy, 14, 4099-4117. doi:10.2147/OTT.S314561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34262295/
5. Kralisch, Susan, Hoffmann, Annett, Klöting, Nora, Fasshauer, Mathias, Ebert, Thomas. . FSTL3 is increased in renal dysfunction. In Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 32, 1637-1644. doi:10.1093/ndt/gfw472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28339962/
6. Brown, Melissa L, Lopez, Alexa, Meyer, Nolan, Richter, Alden, Thompson, Thomas B. . FSTL3-Neutralizing Antibodies Enhance Glucose-Responsive Insulin Secretion in Dysfunctional Male Mouse and Human Islets. In Endocrinology, 162, . doi:10.1210/endocr/bqab019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33539535/
7. Shah, Amil M, Myhre, Peder L, Arthur, Victoria, Omland, Torbjørn, Yu, Bing. 2024. Large scale plasma proteomics identifies novel proteins and protein networks associated with heart failure development. In Nature communications, 15, 528. doi:10.1038/s41467-023-44680-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38225249/
8. Tian, Shifeng, Xu, Xiaoyi, Yang, Xiaohui, Zheng, Minying, Zhang, Shiwu. 2022. Roles of follistatin-like protein 3 in human non-tumor pathophysiologies and cancers. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 953551. doi:10.3389/fcell.2022.953551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36325361/
9. Gao, Liang, Chen, Xiaochen, Wang, Yongxiang, Zhang, Jianbin. 2020. Up-Regulation of FSTL3, Regulated by lncRNA DSCAM-AS1/miR-122-5p Axis, Promotes Proliferation and Migration of Non-Small Cell Lung Cancer Cells. In OncoTargets and therapy, 13, 2725-2738. doi:10.2147/OTT.S236359. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32280246/