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Klb-flox 基因敲除小鼠

Klb-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Klb-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-17031

品系全称

C57BL/6NCya-Klbem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-83379-Klb-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Klb-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-17031) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
klotho beta
基因别称
betaKlotho
染色体号
Chr 5 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_031180 | Ensembl: ENSMUST00000031096
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932466Homozygous null mice display increased bile acid synthesis and excretion, resistance to gallstone formation, and slightly decreased body weight. Mice homozygous for a knock-out allele or a conditional allele activated in adipose tissue exhibit resistanceto FGF21-induced metabolic disruptions.
更多信息
KLB基因，也称为Klotho beta，是一种在哺乳动物中发现的基因，编码β-Klotho蛋白。β-Klotho蛋白是一种单次跨膜蛋白，主要在肾脏、大脑和脂肪组织中表达。β-Klotho蛋白是成纤维细胞生长因子21（FGF21）的共受体，与FGF21受体（FGFR）结合，共同介导FGF21信号通路。FGF21-KLB-FGFR信号通路在肝脏中调节多种代谢系统，包括糖代谢、脂代谢和能量代谢。β-Klotho蛋白的表达和功能异常与多种代谢性疾病的发生发展密切相关，包括肥胖、非酒精性脂肪肝（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝病（MAFLD）。

在肥胖和NAFLD患者中，KLB基因的某些单核苷酸多态性（SNP）与疾病的发生发展相关。例如，KLB基因的rs7670903位点的A等位基因与较高的体重指数（BMI）相关，G等位基因的频率在肥胖伴NAFLD患者中更高[1]。此外，KLB基因的rs17618244位点的G>A变异与儿童NAFLD患者肝脏损伤的严重程度相关，表现为脂滴和炎症细胞浸润增加[4]。这些研究表明，KLB基因的SNP可能与肥胖和肝脏炎症有关，并可能参与NAFLD的发病机制。

除了与肥胖和NAFLD相关外，β-Klotho蛋白还参与调节胰岛素分泌和血糖稳态。β-Klotho蛋白在胰腺β细胞中通过调节糖酵解和葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）来促进胰岛素分泌[2]。β-Klotho蛋白的缺失会导致小鼠胰岛素分泌缺陷和葡萄糖不耐受，而腺病毒介导的KLB恢复可以改善2型糖尿病小鼠的胰岛素分泌和葡萄糖稳态[2]。

此外，β-Klotho蛋白还参与调节肿瘤微环境和免疫反应。TIGIT是一种免疫检查点蛋白，与PD-1共同调节T细胞的免疫反应。研究发现，TIGIT和PD-1的共抑制可以改善抗肿瘤CD8+ T细胞反应[3]。β-Klotho蛋白可以抑制TIGIT的信号传导，从而增强T细胞的免疫反应[3]。

综上所述，KLB基因编码的β-Klotho蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用，包括代谢、免疫和肿瘤发生。KLB基因的SNP与肥胖、NAFLD和其他代谢性疾病的发生发展相关。β-Klotho蛋白的缺失会导致胰岛素分泌缺陷和葡萄糖不耐受，而β-Klotho蛋白的恢复可以改善2型糖尿病小鼠的胰岛素分泌和葡萄糖稳态。此外，β-Klotho蛋白还参与调节肿瘤微环境和免疫反应。因此，KLB基因和β-Klotho蛋白的研究对于深入理解多种疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献：
1. Ji, Fang, Liu, Ye, Hao, Jun-Gui, Shen, Gui-Fang, Yan, Xue-Bing. 2019. KLB gene polymorphism is associated with obesity and non-alcoholic fatty liver disease in the Han Chinese. In Aging, 11, 7847-7858. doi:10.18632/aging.102293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31548436/
2. Geng, Leiluo, Liao, Boya, Jin, Leigang, Lian, Qizhou, Xu, Aimin. 2022. β-Klotho promotes glycolysis and glucose-stimulated insulin secretion via GP130. In Nature metabolism, 4, 608-626. doi:10.1038/s42255-022-00572-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35551509/
3. Guan, Xiangnan, Hu, Ruozhen, Choi, Yoonha, Johnston, Robert J, Patil, Namrata S. 2024. Anti-TIGIT antibody improves PD-L1 blockade through myeloid and Treg cells. In Nature, 627, 646-655. doi:10.1038/s41586-024-07121-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38418879/
4. Dongiovanni, Paola, Crudele, Annalisa, Panera, Nadia, Nobili, Valerio, Alisi, Anna. 2019. β-Klotho gene variation is associated with liver damage in children with NAFLD. In Journal of hepatology, 72, 411-419. doi:10.1016/j.jhep.2019.10.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31655133/

资料下载

S-CKO-17031_6N_83379_Klb_Exon 2_strategy.pdf
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