智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lhppem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lhpp-flox
产品编号：
S-CKO-16465
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lhpp-flox mice (Strain S-CKO-16465) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lhppem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-76429-Lhpp-B6J-VA
产品编号
S-CKO-16465
基因名
Lhpp
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2310007H09Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lhpp位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Lhpp基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lhpp-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Lhpp基因位于小鼠7号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，该区域包含约1.9千碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lhpp基因功能的丧失。Lhpp-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Lhpp基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Lhpp，也称为Lysosomal Histidine Phosphatase，是一种重要的蛋白质，参与调控多种生物学过程。Lhpp是一种组氨酸磷酸酶，能够催化组氨酸残基上的磷酸基团的水解。组氨酸磷酸化是一种非传统的磷酸化修饰，与蛋白质的功能和稳定性密切相关。
Lhpp在肿瘤发生和发展中发挥着重要的作用。多项研究表明，Lhpp在多种肿瘤组织中表达下调，并且与肿瘤的恶性行为和预后不良相关。例如，在胃癌中，Lhpp的表达下调与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力增强相关[2]。此外，Lhpp还通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制胃癌的进展[2]。
Lhpp不仅在肿瘤中发挥重要作用，还与抑郁症的发生和发展相关。研究表明，Lhpp是抑郁症的风险基因之一。Lhpp在脑组织中表达下调，并且与抑郁症患者的症状严重程度相关。例如，在抑郁症小鼠模型中，敲除Lhpp基因可以改善小鼠的抑郁样行为[3]。此外，Lhpp还通过调节组氨酸激酶NME1/2和组氨酸磷酸化水平影响脑组织的功能和神经传递[3]。
除了在肿瘤和神经系统中发挥作用外，Lhpp还与其他生物学过程相关。例如，Lhpp参与调节细胞周期和细胞凋亡过程。Lhpp的缺失可以导致细胞周期的异常和细胞凋亡的抑制，从而促进肿瘤的发生和发展[1]。
Lhpp的生物学功能与其磷酸酶活性密切相关。Lhpp通过催化组氨酸残基上的磷酸基团的水解，影响蛋白质的磷酸化和去磷酸化状态，进而调节蛋白质的功能和稳定性。例如，Lhpp可以催化组氨酸激酶NME1/2的去磷酸化，从而抑制其活性[3]。
综上所述，Lhpp是一种重要的蛋白质，参与调控肿瘤、神经系统和细胞周期等多种生物学过程。Lhpp的表达下调与肿瘤的恶性行为和预后不良相关，并且与抑郁症的发生和发展相关。Lhpp的生物学功能与其磷酸酶活性密切相关，通过调节组氨酸磷酸化水平影响蛋白质的功能和稳定性。进一步研究Lhpp的生物学功能和作用机制，有助于深入理解肿瘤和神经系统的发生和发展机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wu, Fahong, Ma, Hanwei, Wang, Xiaoli, Zhang, Wei, Zhang, Youcheng. 2022. The histidine phosphatase LHPP: an emerging player in cancer. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 1140-1152. doi:10.1080/15384101.2022.2044148. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35239447/
2. Wang, Danfang, Li, Jianhui, Li, Wenhan. 2022. LHPP suppresses gastric cancer progression via the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. In Journal of Cancer, 13, 3584-3592. doi:10.7150/jca.78098. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36484014/
3. Lin, Dong, Li, Luhui, Chen, Wen-Bing, Pan, Bing-Xing, Fei, Erkang. 2022. LHPP, a risk factor for major depressive disorder, regulates stress-induced depression-like behaviors through its histidine phosphatase activity. In Molecular psychiatry, 28, 908-918. doi:10.1038/s41380-022-01893-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460727/
