SASH3,也称为SH3-containing lymphocyte protein(SLY1),是一种含有Sterile alpha motif(SAM)和Src homology-3(SH3)结构域的蛋白质,主要在淋巴细胞中表达。SASH3作为一种潜在的适配蛋白,被认为在信号复合物的组织以及信号转导级联反应的传播中发挥着重要作用。SASH3基因位于X染色体上,其突变或功能缺失与多种免疫缺陷和免疫失调相关。
SASH3在淋巴细胞功能中发挥着关键作用。研究发现,SASH3突变可导致一种新的X连锁联合免疫缺陷(XLCID)表型,患者表现出T细胞淋巴减少症、T细胞增殖减少、细胞周期进展受阻以及T细胞凋亡增加等特征。这些患者的免疫缺陷表现为反复发生的呼吸道、皮肤和粘膜感染以及自身免疫性血细胞减少症。此外,SASH3突变还与B细胞和自然杀伤(NK)细胞减少有关[1]。
在另一项研究中,研究人员发现了一例成人患者,其免疫学表型类似于常见变异免疫缺陷病(CVID),但通过基因检测发现该患者存在SASH3基因的失功能突变。这表明SASH3缺陷可能呈现出CVID的表型,同时也提示SASH3缺陷的免疫缺陷表型可能具有多样性[2]。
除了在免疫系统中发挥作用外,SASH3还与肿瘤的发生发展有关。研究发现,SASH3在多种癌症中表达上调或下调,并且与患者的预后相关。例如,在肺癌中,高表达的SASH3与较差的总生存期(OS)相关,而在食管鳞癌(ESCC)、急性髓系白血病(LAML)等癌症中,高表达的SASH3与较好的OS相关。此外,SASH3的表达与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和免疫相关途径的活性相关,提示SASH3可能作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点[3][5]。
SASH3还与其他疾病相关。例如,研究发现SASH3在糖尿病肾病(DN)的进展中发挥作用。在DN患者中,SASH3的表达上调,并且与肾小球滤过率(GFR)呈负相关。此外,SASH3的表达还与其他与DN进展相关的基因共同表达,提示SASH3可能作为DN治疗的潜在靶点[4]。
综上所述,SASH3是一种重要的蛋白质,在免疫系统和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。SASH3的突变或表达异常与多种免疫缺陷和肿瘤相关。未来,对SASH3的深入研究有助于揭示其在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Delmonte, Ottavia M, Bergerson, Jenna R E, Kawai, Tomoki, Murphy, Philip M, Notarangelo, Luigi D. . SASH3 variants cause a novel form of X-linked combined immunodeficiency with immune dysregulation. In Blood, 138, 1019-1033. doi:10.1182/blood.2020008629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33876203/
2. Labrador-Horrillo, Moisés, Franco-Jarava, Clara, Garcia-Prat, Marina, Martinez-Gallo, Mónica, Colobran, Roger. 2022. Case Report: X-Linked SASH3 Deficiency Presenting as a Common Variable Immunodeficiency. In Frontiers in immunology, 13, 881206. doi:10.3389/fimmu.2022.881206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35464398/
3. Chen, Xi, Yuan, Yixiao, Ren, Wenjun, Niu, Xiaoqun, Jiang, Xiulin. 2022. Pan-Cancer Integrated Analysis Identification of SASH3, a Potential Biomarker That Inhibits Lung Adenocarcinoma Progression. In Frontiers in oncology, 12, 927988. doi:10.3389/fonc.2022.927988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35756681/
4. Yu, Ling'an, Tao, Haiying. 2022. Screening of Diabetic Nephropathy Progression-Related Genes Based on Weighted Gene Co-expression Network Analysis. In Biochemical genetics, 61, 221-237. doi:10.1007/s10528-022-10250-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35834115/
5. Li, Yufei, Wang, Lin, Jia, Xueyuan, Yang, Yanru, Qiu, Zhengqi. 2023. Bioinformatic analysis reveals the clinical value of SASH3 in survival prognosis and immune infiltration of acute myelocytic leukemia (AML). In American journal of translational research, 15, 6858-6866. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38186980/