智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sash3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sash3-flox
产品编号：
S-CKO-15865
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sash3-flox mice (Strain S-CKO-15865) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sash3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-74131-Sash3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15865
基因名
Sash3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SLY1；1200013B08Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1921381 Mice homozygous for a truncation allele exhibit decreased T and B cells, altered B cell physiology and increased length of semi-identical allograft survival.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sash3位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sash3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sash3-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sash3基因位于小鼠X号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含142个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sash3基因功能的丧失。Sash3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑载体和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出T和B细胞减少、B细胞生理改变以及半相同异种移植物存活时间延长。该模型可用于研究Sash3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SASH3，也称为SH3-containing lymphocyte protein（SLY1），是一种含有Sterile alpha motif（SAM）和Src homology-3（SH3）结构域的蛋白质，主要在淋巴细胞中表达。SASH3作为一种潜在的适配蛋白，被认为在信号复合物的组织以及信号转导级联反应的传播中发挥着重要作用。SASH3基因位于X染色体上，其突变或功能缺失与多种免疫缺陷和免疫失调相关。
SASH3在淋巴细胞功能中发挥着关键作用。研究发现，SASH3突变可导致一种新的X连锁联合免疫缺陷（XLCID）表型，患者表现出T细胞淋巴减少症、T细胞增殖减少、细胞周期进展受阻以及T细胞凋亡增加等特征。这些患者的免疫缺陷表现为反复发生的呼吸道、皮肤和粘膜感染以及自身免疫性血细胞减少症。此外，SASH3突变还与B细胞和自然杀伤（NK）细胞减少有关[1]。
在另一项研究中，研究人员发现了一例成人患者，其免疫学表型类似于常见变异免疫缺陷病（CVID），但通过基因检测发现该患者存在SASH3基因的失功能突变。这表明SASH3缺陷可能呈现出CVID的表型，同时也提示SASH3缺陷的免疫缺陷表型可能具有多样性[2]。
除了在免疫系统中发挥作用外，SASH3还与肿瘤的发生发展有关。研究发现，SASH3在多种癌症中表达上调或下调，并且与患者的预后相关。例如，在肺癌中，高表达的SASH3与较差的总生存期（OS）相关，而在食管鳞癌（ESCC）、急性髓系白血病（LAML）等癌症中，高表达的SASH3与较好的OS相关。此外，SASH3的表达与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和免疫相关途径的活性相关，提示SASH3可能作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点[3][5]。
SASH3还与其他疾病相关。例如，研究发现SASH3在糖尿病肾病（DN）的进展中发挥作用。在DN患者中，SASH3的表达上调，并且与肾小球滤过率（GFR）呈负相关。此外，SASH3的表达还与其他与DN进展相关的基因共同表达，提示SASH3可能作为DN治疗的潜在靶点[4]。
综上所述，SASH3是一种重要的蛋白质，在免疫系统和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。SASH3的突变或表达异常与多种免疫缺陷和肿瘤相关。未来，对SASH3的深入研究有助于揭示其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Delmonte, Ottavia M, Bergerson, Jenna R E, Kawai, Tomoki, Murphy, Philip M, Notarangelo, Luigi D. . SASH3 variants cause a novel form of X-linked combined immunodeficiency with immune dysregulation. In Blood, 138, 1019-1033. doi:10.1182/blood.2020008629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33876203/
2. Labrador-Horrillo, Moisés, Franco-Jarava, Clara, Garcia-Prat, Marina, Martinez-Gallo, Mónica, Colobran, Roger. 2022. Case Report: X-Linked SASH3 Deficiency Presenting as a Common Variable Immunodeficiency. In Frontiers in immunology, 13, 881206. doi:10.3389/fimmu.2022.881206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35464398/
3. Chen, Xi, Yuan, Yixiao, Ren, Wenjun, Niu, Xiaoqun, Jiang, Xiulin. 2022. Pan-Cancer Integrated Analysis Identification of SASH3, a Potential Biomarker That Inhibits Lung Adenocarcinoma Progression. In Frontiers in oncology, 12, 927988. doi:10.3389/fonc.2022.927988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35756681/
4. Yu, Ling'an, Tao, Haiying. 2022. Screening of Diabetic Nephropathy Progression-Related Genes Based on Weighted Gene Co-expression Network Analysis. In Biochemical genetics, 61, 221-237. doi:10.1007/s10528-022-10250-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35834115/
5. Li, Yufei, Wang, Lin, Jia, Xueyuan, Yang, Yanru, Qiu, Zhengqi. 2023. Bioinformatic analysis reveals the clinical value of SASH3 in survival prognosis and immune infiltration of acute myelocytic leukemia (AML). In American journal of translational research, 15, 6858-6866. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38186980/
