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C57BL/6JCya-Cybrd1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Cybrd1-flox
产品编号:
S-CKO-15726
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Cybrd1-flox mice (Strain S-CKO-15726) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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编辑策略
品系名称
C57BL/6JCya-Cybrd1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-73649-Cybrd1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-15726
基因名
Cybrd1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2210407P13Rik; Dcytb
NCBI ID
修饰方式
条件性基因敲除
NCBI RefSeq
NM_028593
Ensembl ID
ENSMUST00000028403
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2654575 Mice homozygous for a knock-out allele show alterations in liver weight and liver iron content when fed an iron-deficient diet.
基因研究概述
CYBRD1,也称为duodenal cytochrome b,是一种重要的铁代谢调节基因。它编码一种存在于肠道吸收细胞腔面上的铁还原酶,参与膳食非血红素铁的还原过程,这对于铁的吸收至关重要。CYBRD1的表达和活性受到多种因素的调控,包括遗传因素和环境影响。CYBRD1基因的突变或表达异常可能影响铁的吸收和利用,导致铁代谢紊乱,进而引发多种疾病,如遗传性血色病、贫血、肿瘤等。
遗传性血色病是一种常见的铁代谢疾病,其特征是体内铁的过度积累。大多数高加索人群的遗传性血色病患者是HFE基因p.C282Y突变的纯合子。然而,HFE纯合子p.C282Y患者之间血色病的发病率和表现型存在很大差异,提示除了环境因素外,遗传因素也可能参与其中。研究表明,CYBRD1基因的某些单核苷酸多态性(SNP)与血色病的铁过载表型相关。例如,rs3806562位于CYBRD1基因的5'非翻译区,与转铁蛋白饱和度相关,而rs884409与血清铁蛋白相关。这些发现表明,CYBRD1基因的变异可能通过影响铁代谢,进而影响HFE相关血色病的表型[1]。
CYBRD1基因的表达异常与肿瘤的发生发展也密切相关。研究发现,CYBRD1在胶质瘤、卵巢癌和结直肠癌等多种肿瘤中表达上调,与肿瘤的侵袭性、治疗抵抗和复发相关。例如,CYBRD1在胶质瘤细胞中的过表达增强了肿瘤细胞的侵袭性和对干扰素的抵抗性,而CYBRD1的表达下调则抑制了肿瘤细胞的侵袭性。CYBRD1在卵巢癌中的表达与患者的预后不良相关,可能是卵巢癌诊断和预后的生物标志物。此外,DDX17基因通过下调miR-149-3p的表达,进而上调CYBRD1的表达,促进结直肠癌细胞的上皮-间质转化和转移[2,3,5]。
CYBRD1基因的表达还可能受到环境因素的影响。例如,镉是一种环境污染物,长期暴露于镉中可能导致肝脏铁缺乏。研究发现,长期暴露于镉的实验小鼠肝脏铁含量显著降低,同时十二指肠近端CYBRD1基因的表达也显著下调。这表明,镉可能通过抑制CYBRD1的表达,进而影响铁的吸收和利用,导致肝脏铁缺乏[6]。
CYBRD1基因的遗传多态性也可能影响铁代谢和疾病的发生。例如,CYBRD1基因的G797A多态性与女性青少年贫血的风险增加相关。AA基因型与蔬菜摄入不足的女性青少年贫血风险增加相关,而水果摄入不足则与贫血风险增加无关[4]。
CYBRD1基因在皮肤衰老过程中也发挥作用。研究发现,CYBRD1在皮肤衰老过程中表达下调,与金属离子响应和矿物质吸收等信号通路相关。此外,CYBRD1还与某些miRNA存在调控关系,如mmu-miR-290a-5p和mmu-miR-3082-5p,这可能参与皮肤衰老的调控过程[7]。
综上所述,CYBRD1基因在铁代谢、肿瘤发生发展和皮肤衰老等生物学过程中发挥重要作用。CYBRD1基因的变异、表达异常和环境因素的影响可能导致铁代谢紊乱和疾病的发生。因此,深入研究CYBRD1基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Pelucchi, Sara, Mariani, Raffaella, Calza, Stefano, Specchia, Claudia, Piperno, Alberto. 2012. CYBRD1 as a modifier gene that modulates iron phenotype in HFE p.C282Y homozygous patients. In Haematologica, 97, 1818-25. doi:10.3324/haematol.2012.062661. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22773607/
2. Qing, Mingjie, Zhou, Jiahao, Chen, Weijian, Cheng, Lijuan. 2021. Highly Expressed CYBRD1 Associated with Glioma Recurrence Regulates the Immune Response of Glioma Cells to Interferon. In Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2021, 2793222. doi:10.1155/2021/2793222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326882/
3. Zhao, Gang, Wang, Qijing, Zhang, Yue, Mo, Chunfen, Lin, Ping. 2023. DDX17 induces epithelial-mesenchymal transition and metastasis through the miR-149-3p/CYBRD1 pathway in colorectal cancer. In Cell death & disease, 14, 1. doi:10.1038/s41419-022-05508-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36593242/
4. Ilmiyati, Liyana, Indarto, Dono, Wasita, Brian. 2023. Anemia in female adolescents at Karanganyar regency: A cross-sectional study associated with polymorphism of duodenal cytochrome B gene and daily consumptions of fruits and vegetables. In Nutrition and health, , 2601060231201891. doi:10.1177/02601060231201891. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37700685/
5. Chen, Rui, Cao, Jianhong, Jiang, Wei, Wang, Shunli, Cheng, Jingxin. 2021. Upregulated Expression of CYBRD1 Predicts Poor Prognosis of Patients with Ovarian Cancer. In Journal of oncology, 2021, 7548406. doi:10.1155/2021/7548406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34594380/
6. Tokumoto, Maki, Lee, Jin-Yong, Fujiwara, Yasuyuki, Satoh, Masahiko. 2023. Long-Term Exposure to Cadmium Causes Hepatic Iron Deficiency through the Suppression of Iron-Transport-Related Gene Expression in the Proximal Duodenum. In Toxics, 11, . doi:10.3390/toxics11070641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37505606/
7. Hu, Weisheng, Jing, Yuan, Yu, Qingqian, Huang, Ning. 2022. Differential gene screening and bioinformatics analysis of epidermal stem cells and dermal fibroblasts during skin aging. In Scientific reports, 12, 12019. doi:10.1038/s41598-022-16314-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35835980/
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