Pak4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pak4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14869

品系全称

C57BL/6JCya-Pak4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-70584-Pak4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pak4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14869) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
p21 (RAC1) activated kinase 4
基因别称
5730488L07Rik,mKIAA1142
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027470 | Ensembl: ENSMUST00000108283
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1917834Homozygous null mice die at midgestation exhibiting heart defects as well as impaired neuronal development and yolk sac vasculature.
Pak4,也称为p21-activated kinase 4,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶。它是Pak家族的成员之一,这个家族的成员还包括Pak1、Pak2、Pak3和Pak5。Pak激酶是Rac和Cdc42小GTP酶下游的效应分子,参与调节细胞骨架的重塑、细胞黏附、迁移、增殖和存活等多种细胞功能[2]。

Pak4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胚胎脑发育和神经保护功能。在胚胎脑发育过程中,Pak4的缺失会导致胚胎死亡,与心脏和大脑缺陷有关[4]。Pak4还具有神经保护功能,可以保护神经元免受损伤。此外,Pak4还参与了多种疾病的发病机制,包括癌症、帕金森病和黑色素生成等[2]。

在癌症中,Pak4的表达和活性常常被异常调节,导致肿瘤的发生和进展。研究表明,Pak4在多种癌症中过度表达,包括结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌和胃癌等[1,3,5]。Pak4的过度表达与肿瘤的侵袭性、转移和不良预后相关。Pak4的过度表达可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭,抑制肿瘤细胞的凋亡,并促进肿瘤血管生成[3]。因此,Pak4被认为是癌症治疗的潜在靶点,针对Pak4的抑制剂正在开发中[2]。

除了在癌症中的作用外,Pak4还参与了其他疾病的发生机制。例如,在帕金森病中,Pak4的活性增加会导致神经元的损伤和死亡[2]。在黑色素生成中,Pak4的活性增加会导致黑色素细胞的过度增殖和黑色素瘤的发生[2]。

总之,Pak4是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调节多种细胞功能和生物学过程。Pak4在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、帕金森病和黑色素生成等。针对Pak4的抑制剂正在开发中,有望为这些疾病的治疗提供新的策略[2]。

参考文献:
1. Heiser, Cody N, Simmons, Alan J, Revetta, Frank, Coffey, Robert J, Lau, Ken S. . Molecular cartography uncovers evolutionary and microenvironmental dynamics in sporadic colorectal tumors. In Cell, 186, 5620-5637.e16. doi:10.1016/j.cell.2023.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065082/
2. Won, So-Yoon, Park, Jung-Jin, Shin, Eun-Young, Kim, Eung-Gook. 2019. PAK4 signaling in health and disease: defining the PAK4-CREB axis. In Experimental & molecular medicine, 51, 1-9. doi:10.1038/s12276-018-0204-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30755582/
3. Costa, Tânia D F, Strömblad, Staffan. 2021. Why is PAK4 overexpressed in cancer? In The international journal of biochemistry & cell biology, 138, 106041. doi:10.1016/j.biocel.2021.106041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34274498/
4. Zhao, Miao, Rabieifar, Parisa, Costa, Tânia D F, Heuchel, Rainer, Strömblad, Staffan. 2017. Pdx1-Cre-driven conditional gene depletion suggests PAK4 as dispensable for mouse pancreas development. In Scientific reports, 7, 7031. doi:10.1038/s41598-017-07322-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28765528/
5. Li, Danni, Zhang, Ye, Li, Zhi, Qu, Xiujuan, Liu, Yunpeng. 2015. Activated Pak4 expression correlates with poor prognosis in human gastric cancer patients. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 36, 9431-6. doi:10.1007/s13277-015-3368-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26124003/