Pacrg-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pacrg-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14488

品系全称

C57BL/6JCya-Pacrgem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69310-Pacrg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pacrg-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14488) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PARK2 co-regulated
基因别称
1700008H23Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027032 | Ensembl: ENSMUST00000041463
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916560Along with altered levele of the Qki transcript, both Pacrg and Park2 are inactivated as a result of a 1.85 Mb deletion in the in the quaking mouse. The quaking mouse is a spontaneous dysmyelinating mutant that demonstrates abnormal locomotion, tremor, tonic-clonic seizures, and reduced male fertility.
PACRG,即Parkin-coregulated gene,是一种编码功能未知蛋白的基因,其编码的蛋白同样被称为PACRG。PACRG基因与帕金森病相关基因Parkin(PRKN)共享一个双向启动子,PRKN编码一种E3泛素连接酶,在细胞质和线粒体中发挥重要的泛素连接酶活性,参与线粒体质量控制,保护细胞免受应激[1]。PACRG基因的表达和功能与Parkin基因密切相关,因此,研究PACRG的功能有助于我们更好地理解Parkin基因在帕金森病中的作用机制。

PACRG基因的功能研究主要集中在以下几个方面:首先,PACRG在TNF信号通路中发挥重要作用。PACRG能够促进TNF信号通路中核因子κB(NF-κB)的激活,这与Parkin的功能相似。TNF刺激下,PACRG被招募到活化的TNF受体复合物中,并与LUBAC(线性泛素链组装复合物)的成分相互作用。PACRG的功能类似于SHARPIN,可以防止LUBAC的失稳,恢复HOIP依赖的线性泛素化,并保护细胞免受TNF诱导的细胞凋亡[1]。

其次,PACRG与微管和微管结合。研究表明,PACRG直接与微管和α/β-微管蛋白异源二聚体结合,具有高亲和力。PACRG能够将微管束在一起,并与未聚合的微管二聚体形成分支聚集物。PACRG的微管结合区域在多种生物体中高度保守,表明微管结合是PACRG的基本特性[2]。

此外,PACRG还参与细胞信号传导。研究发现,PACRG在非运动纤毛中定位于原丝带,一个被认为决定运动相关纤毛成分规则排列的结构。PACRG在秀丽隐杆线虫的非运动纤毛中定位,表明其在介导特定的感觉/信号传导功能中可能存在进化适应。PACRG影响了一种称为味觉可塑性的学习行为,其中它与异三聚体G蛋白信号传导功能相关联。此外,PACRG通过作用于寿命促进的FOXO转录因子DAF-16的上游,并可能通过胰岛素/IGF信号传导的上游,促进秀丽隐杆线虫的寿命[4]。

在帕金森病等神经退行性疾病中,PACRG也发挥着重要作用。研究表明,PACRG在帕金森病和多种系统萎缩症患者的脑组织中表达,并定位于星形胶质细胞和蓝斑区的色素去甲肾上腺素能神经元。在Lewy体和胶质细胞浆内包涵体中,PACRG的表达水平升高,这表明PACRG可能与帕金森病的发生发展有关[3]。

综上所述,PACRG是一种多功能蛋白,在TNF信号通路、微管和细胞信号传导以及帕金森病等多种生物学过程中发挥重要作用。研究PACRG的功能有助于我们更好地理解其在细胞生物学和疾病发生发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Meschede, Jens, Šadić, Maria, Furthmann, Nikolas, Tatzelt, Jörg, Winklhofer, Konstanze F. 2020. The parkin-coregulated gene product PACRG promotes TNF signaling by stabilizing LUBAC. In Science signaling, 13, . doi:10.1126/scisignal.aav1256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32019898/
2. Ikeda, Takashi. 2008. Parkin-co-regulated gene (PACRG) product interacts with tubulin and microtubules. In FEBS letters, 582, 1413-8. doi:10.1016/j.febslet.2008.02.081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18387367/
3. Taylor, Juliet M, Song, Yun Ju C, Huang, Yue, Halliday, Glenda M, Lockhart, Paul J. 2007. Parkin Co-Regulated Gene (PACRG) is regulated by the ubiquitin-proteasomal system and is present in the pathological features of Parkinsonian diseases. In Neurobiology of disease, 27, 238-47. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17590346/
4. Loucks, Catrina M, Bialas, Nathan J, Dekkers, Martijn P J, Jansen, Gert, Leroux, Michel R. 2016. PACRG, a protein linked to ciliary motility, mediates cellular signaling. In Molecular biology of the cell, 27, 2133-44. doi:10.1091/mbc.E15-07-0490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27193298/