Isca1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Isca1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14391

品系全称

C57BL/6JCya-Isca1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-69046-Isca1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Isca1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14391) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
iron-sulfur cluster assembly 1
基因别称
1810010A06Rik,Hbld2
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026921 | Ensembl: ENSMUST00000057115
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1916296Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased embryo size, a rudimentary egg cylinder, failure of primitive streak formation, absent primitive node and head folds, failure to gastrulate, and complete embryonic lethality by E9.5.
ISCA1,全称为Iron-sulfur cluster assembly 1,是一种在细胞中铁硫簇(Fe-S)组装过程中发挥重要作用的蛋白质。铁硫簇是许多蛋白质中的关键结构域,参与电子传递、能量代谢、铁稳态、血红素生物合成以及生理磁性反应等生理过程。ISCA1是一种A型铁硫簇组装蛋白,它能够接受Fe-S簇并将其转移到目标蛋白,包括线粒体中的Fe-S蛋白。ISCA1不仅在人类细胞中发挥重要作用,也在其他生物中存在,如水稻褐飞虱[2]。

ISCA1在细胞中的功能与其在铁硫簇组装过程中的作用密切相关。它参与了线粒体中Fe4S4蛋白的生物合成,这是一个复杂的生物合成过程,需要ISCA1、ISCA2和NFU1等蛋白质的协同作用[4,5]。ISCA1不仅与ISCA2形成异源复合物,还与NFU1相互作用,从而促进Fe-S簇的形成和转移。这些研究结果表明,ISCA1在Fe-S簇组装过程中发挥着核心作用。

除了在Fe-S簇组装中的作用,ISCA1还与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在膀胱癌中,ISCA1的表达水平与免疫相关特征呈正相关,高表达水平的ISCA1与较差的预后相关[1]。此外,ISCA1的突变也与多种线粒体功能障碍综合征(MMDS)的发生有关,如MMDS5[6]。在这些疾病中,ISCA1的突变导致线粒体Fe-S蛋白的组装受损,进而影响能量代谢和呼吸链的功能,导致细胞功能障碍和疾病的发生。

ISCA1在细胞中的表达和功能也受到调控。例如,在水稻褐飞虱中,通过RNA干扰技术沉默ISCA1基因的表达,可以抑制褐飞虱的繁殖[2]。此外,ISCA1的敲除导致大鼠胚胎的早期死亡,表明ISCA1在胚胎发育过程中发挥着重要作用[3]。

综上所述,ISCA1是一种重要的铁硫簇组装蛋白,在Fe-S簇的形成和转移过程中发挥着核心作用。ISCA1不仅与多种疾病的发生和发展密切相关,还受到细胞内外的调控。深入研究ISCA1的功能和调控机制,有助于我们更好地理解Fe-S簇组装的生物学过程以及相关疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Renlong, Peng, Naixiong, Li, Wei. 2022. Identification of ISCA1 as novel immunological and prognostic biomarker for bladder cancer. In Frontiers in immunology, 13, 975503. doi:10.3389/fimmu.2022.975503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36072584/
2. Liu, X, Chen, G, He, J, Xia, A, Chen, F. 2021. Transcriptomic analysis reveals the inhibition of reproduction in rice brown planthopper, Nilaparvata lugens, after silencing the gene of MagR (IscA1). In Insect molecular biology, 30, 253-263. doi:10.1111/imb.12692. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33410574/
3. Yang, Xinlan, Lu, Dan, Zhang, Xu, Ma, Yuanwu, Zhang, Lianfeng. 2019. Knockout of ISCA1 causes early embryonic death in rats. In Animal models and experimental medicine, 2, 18-24. doi:10.1002/ame2.12059. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31016283/
4. Beilschmidt, Lena Kristina, Ollagnier de Choudens, Sandrine, Fournier, Marjorie, Puccio, Hélène, Martelli, Alain. 2017. ISCA1 is essential for mitochondrial Fe4S4 biogenesis in vivo. In Nature communications, 8, 15124. doi:10.1038/ncomms15124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28492233/
5. Suraci, Dafne, Saudino, Giovanni, Nasta, Veronica, Ciofi-Baffoni, Simone, Banci, Lucia. 2021. ISCA1 Orchestrates ISCA2 and NFU1 in the Maturation of Human Mitochondrial [4Fe-4S] Proteins. In Journal of molecular biology, 433, 166924. doi:10.1016/j.jmb.2021.166924. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33711344/
6. Torraco, Alessandra, Stehling, Oliver, Stümpfig, Claudia, Lill, Roland, Carrozzo, Rosalba. . ISCA1 mutation in a patient with infantile-onset leukodystrophy causes defects in mitochondrial [4Fe-4S] proteins. In Human molecular genetics, 27, 2739-2754. doi:10.1093/hmg/ddy183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29767723/