Ppm1f-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppm1f-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-14232

品系全称

C57BL/6JCya-Ppm1fem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-68606-Ppm1f-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppm1f-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-14232) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 1F (PP2C domain containing)
基因别称
1110021B16Rik,4933427B07Rik,CaMKPase,Popx2,mKIAA0015
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176833 | Ensembl: ENSMUST00000027373
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918464Mice homozygous for a targeted mutation are not detected at weaning. Mice heterozygous for a targeted mutation display hyperactivity and an increase in pain threshold.
PPM1F,也称为蛋白磷酸酶Mg2+/Mn2+-依赖性1F,是一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶。蛋白磷酸酶和激酶通过调节可逆的蛋白磷酸化,控制着多种细胞事件,包括细胞增殖、分化和应激反应。PPM1F属于金属依赖性蛋白磷酸酶(PPM)家族,也称为PP2C磷酸酶,在哺乳动物中存在20种同源异构体,如PPM1A、PPM1B、PPM1D、PPM1E、PPM1F等。这些磷酸酶在细胞周期控制、细胞分化、免疫反应和细胞代谢等多种细胞功能中发挥重要作用[2]。

在应激反应和神经精神疾病方面,PPM1F基因的表达受到应激的调节,并与焦虑和抑郁症状相关[3]。在创伤暴露的退伍军人中,研究发现PPM1F基因的单核苷酸多态性(SNPs)与创伤后应激障碍(PTSD)症状的严重程度和皮质厚度相关,提示PPM1F基因可能在PTSD的发生和发展中发挥重要作用[1]。进一步研究表明,PPM1F基因在抑郁症和焦虑症的发生中也扮演着重要角色。在抑郁症小鼠模型中,PPM1F基因的表达增加与抑郁样行为相关,而过表达PPM1F基因会导致抑郁相关行为和神经元兴奋性的增强[6]。此外,PPM1F基因的表达还受到BDNF和H3S10磷酸化的调节,影响焦虑相关行为[7]。

除了在神经精神疾病中的作用,PPM1F基因还在其他疾病中发挥作用。例如,在心肌缺血/再灌注损伤中,长期运动训练可以提高循环外泌体中miR-342-5p的表达水平,而miR-342-5p可以抑制PPM1F基因的表达,从而保护心脏免受缺血/再灌注损伤[4]。此外,PPM1F基因还参与了整合素活性的调控,通过磷酸化开关控制整合素β1胞质尾部的T788/T789位点,从而影响细胞黏附和迁移[5]。

综上所述,PPM1F基因作为一种重要的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括应激反应、神经精神疾病、心肌保护、整合素活性调控等。对PPM1F基因的研究有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sullivan, Danielle R, Morrison, Filomene G, Wolf, Erika J, McGlinchey, Regina, Miller, Mark W. 2019. The PPM1F gene moderates the association between PTSD and cortical thickness. In Journal of affective disorders, 259, 201-209. doi:10.1016/j.jad.2019.08.055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31446381/
2. Kamada, Rui, Kudoh, Fuki, Ito, Shogo, Omichinski, James G, Sakaguchi, Kazuyasu. 2020. Metal-dependent Ser/Thr protein phosphatase PPM family: Evolution, structures, diseases and inhibitors. In Pharmacology & therapeutics, 215, 107622. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32650009/
3. Wingo, Aliza P, Velasco, Eric R, Florido, Antonio, Ressler, Kerry J, Andero, Raül. 2017. Expression of the PPM1F Gene Is Regulated by Stress and Associated With Anxiety and Depression. In Biological psychiatry, 83, 284-295. doi:10.1016/j.biopsych.2017.08.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29054677/
4. Hou, Zuoxu, Qin, Xinghua, Hu, Yuanyuan, Wang, Lifeng, Gao, Feng. . Longterm Exercise-Derived Exosomal miR-342-5p: A Novel Exerkine for Cardioprotection. In Circulation research, 124, 1386-1400. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.314635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30879399/
5. Grimm, Tanja M, Dierdorf, Nina I, Betz, Karin, Paone, Christoph, Hauck, Christof R. . PPM1F controls integrin activity via a conserved phospho-switch. In The Journal of cell biology, 219, . doi:10.1083/jcb.202001057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33119040/
6. Liu, Jing, Meng, Fantao, Wang, Wentao, Zhang, Jingyan, Li, Chen. 2021. PPM1F in hippocampal dentate gyrus regulates the depression-related behaviors by modulating neuronal excitability. In Experimental neurology, 340, 113657. doi:10.1016/j.expneurol.2021.113657. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33639208/
7. Meng, Fantao, Liu, Jing, Dai, Juanjuan, Qiu, Changyun, Li, Chen. 2021. PPM1F in Dentate Gyrus Modulates Anxiety-Related Behaviors by Regulating BDNF Expression via AKT/JNK/p-H3S10 Pathway. In Molecular neurobiology, 58, 3529-3544. doi:10.1007/s12035-021-02340-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33745117/