Piezo2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Piezo2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-13292

品系全称

C57BL/6NCya-Piezo2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-667742-Piezo2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Piezo2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-13292) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
每周秒杀
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
piezo-type mechanosensitive ion channel component 2
基因别称
5930434P17,9030411M15Rik,9430028L06Rik,Fam38b,Fam38b2
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039485 | Ensembl: ENSMUST00000047480
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918781Mice homozygous for a null allele exhibit impaired injury-induced tactile pain detection.

发表文献

Military Medical Research
2024-03-12
Endophilin A2 controls touch and mechanical allodynia via kinesin-mediated Piezo2 trafficking
1
Piezo2,也称为Fam38B,是一种重要的机械敏感阳离子通道蛋白,与Piezo1(Fam38A)共同构成了哺乳动物细胞中主要的机械激活阳离子通道。Piezo2在多种组织中表达,包括感觉神经元、肌肉、骨骼和血管系统,并在机械感觉、运动协调和血管形成等方面发挥着重要作用。Piezo2通道通过将机械刺激转化为电信号,使细胞能够响应外界或内部的机械变化,从而参与调节一系列生理过程。

研究发现,Piezo2在机械痛觉传递中发挥着关键作用。在实验性骨关节炎模型中,Piezo2特异性敲除的疼痛感受器小鼠能够抵御与炎症性关节痛相关的机械敏化,以及与骨关节炎相关的关节痛[2]。此外,Piezo2通道还与本体感觉有关。人类中,PIEZO2基因的罕见突变会导致严重的机械感觉缺陷,包括本体感觉的丧失[3]。这些突变导致患者在行走、平衡和协调方面存在困难,但仍然能够执行一些依赖于本体感觉的任务,如行走、交谈和书写。

Piezo2通道的功能异常与多种遗传性疾病相关。PIEZO2基因的缺失突变会导致一种以肌肉萎缩、围产期呼吸窘迫、关节挛缩和脊柱侧凸为特征的常染色体隐性综合征[1]。另一方面,PIEZO2基因的增益功能突变会导致三种类型的常染色体显性远端关节挛缩症。这些发现表明,Piezo2通道在肌肉和骨骼系统中发挥着重要作用,其功能异常可能导致严重的发育和运动障碍。

除了在感觉和运动系统中的重要作用外,Piezo2还参与血管系统的形成和功能。研究发现,Piezo2在血管周围神经元中表达,并通过与血管的直接接触指导血管网络的形成[4]。Piezo2基因敲除会导致血管结构异常和毛细血管灌注减少,从而增加视网膜对缺血性损伤的敏感性。

此外,Piezo2通道的功能还受到其他因素的影响。例如,研究发现,在Angelman综合征小鼠模型中,PIEZO2基因的表达和功能降低,导致运动协调和平衡能力受损。然而,补充亚油酸可以增加PIEZO2活性,提高机械兴奋性,并改善Angelman综合征小鼠的步态[5]。

Piezo2通道的活性还受到细胞膜张力的影响。研究发现,化疗药物长春新碱可以增强Piezo2通道的活性,导致机械性痛觉过敏。长春新碱通过增加细胞膜张力来增强Piezo2通道的活性,从而引发机械性痛觉过敏[6]。此外,Piezo2通道的电压敏感性也与其功能密切相关。研究发现,Piezo2通道在正常静息膜电位下被电压阻断,只有在非常正的电压下才能被机械力打开。Piezo2通道的这种电压阻断特性在痛觉敏感性调节中发挥着重要作用。通过基因工程方法改变Piezo2通道的电压敏感性可以导致痛觉敏感性升高[7]。

综上所述,Piezo2是一种重要的机械敏感阳离子通道蛋白,在感觉、运动和血管系统中发挥着重要作用。Piezo2通道的功能异常与多种遗传性疾病相关,包括肌肉萎缩、关节挛缩和脊柱侧凸等。此外,Piezo2通道的功能还受到细胞膜张力和电压敏感性的影响。对这些机制的研究有助于深入理解机械感觉和运动控制的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Alper, S L. 2017. Genetic Diseases of PIEZO1 and PIEZO2 Dysfunction. In Current topics in membranes, 79, 97-134. doi:10.1016/bs.ctm.2017.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28728825/
2. Obeidat, Alia M, Wood, Matthew J, Adamczyk, Natalie S, Malfait, Anne-Marie, Miller, Rachel E. 2023. Piezo2 expressing nociceptors mediate mechanical sensitization in experimental osteoarthritis. In Nature communications, 14, 2479. doi:10.1038/s41467-023-38241-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37120427/
3. Nagel, Maximilian, Chesler, Alexander T. 2022. PIEZO2 ion channels in proprioception. In Current opinion in neurobiology, 75, 102572. doi:10.1016/j.conb.2022.102572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35689908/
4. Toma, Kenichi, Zhao, Mengya, Zhang, Shaobo, Ye, Xin, Duan, Xin. 2024. Perivascular neurons instruct 3D vascular lattice formation via neurovascular contact. In Cell, 187, 2767-2784.e23. doi:10.1016/j.cell.2024.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38733989/
5. Romero, Luis O, Caires, Rebeca, Kaitlyn Victor, A, Vásquez, Valeria, Cordero-Morales, Julio F. 2023. Linoleic acid improves PIEZO2 dysfunction in a mouse model of Angelman Syndrome. In Nature communications, 14, 1167. doi:10.1038/s41467-023-36818-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36859399/
6. Duan, Mingli, Jia, Yurui, Huo, Lifang, Zhang, Wei, Jia, Zhanfeng. 2023. Potentiation of PIEZO2 mechanically-activated currents in sensory neurons mediates vincristine-induced mechanical hypersensitivity. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 13, 3365-3381. doi:10.1016/j.apsb.2023.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37655331/
7. Sánchez-Carranza, Oscar, Chakrabarti, Sampurna, Kühnemund, Johannes, Wang, Lin, Lewin, Gary R. . Piezo2 voltage-block regulates mechanical pain sensitivity. In Brain : a journal of neurology, 147, 3487-3500. doi:10.1093/brain/awae227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38984717/

发表文献

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