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Josd2-flox 基因敲除小鼠

Josd2-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Josd2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12892

品系全称

C57BL/6JCya-Josd2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-66124-Josd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Josd2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12892) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Josephin domain containing 2
基因别称
1110007C05Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_025368 | Ensembl: ENSMUST00000035844
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Josd2，也称为Josephin domain-containing protein 2，是一种去泛素化酶，主要参与调控蛋白质的去泛素化过程。去泛素化是指从蛋白质上移除泛素（Ubiquitin）的过程，这一过程对于维持细胞内蛋白质的稳定性和功能至关重要。Josd2作为一种去泛素化酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括心脏功能、肿瘤发生、炎症反应和细胞迁移等。

在心脏功能方面，研究发现Josd2在心脏肥大和功能障碍中发挥着重要作用。心脏肥大是一种常见的心脏疾病，会导致心肌功能障碍，对全球公共卫生安全构成严重威胁。研究显示，Josd2的表达在肥大的心肌组织中显著上调。在基因敲除小鼠模型中，Josd2的缺失加剧了心脏功能障碍和肥大，而通过腺相关病毒载体AAV9介导的心脏过表达Josd2则能够预防血管紧张素II诱导的心脏肥大。此外，蛋白质组学分析发现，Josd2的一个重要底物是肌浆/内质网钙ATP酶2a（SERCA2a）。Josd2通过去泛素化SERCA2a，增强其稳定性，从而改善钙处理并减轻心脏肥大和功能障碍[1]。

在肿瘤发生方面，Josd2也发挥着重要作用。研究发现，Josd2在急性髓细胞白血病（AML）细胞中的表达显著下调。在AML细胞中重新表达Josd2能够显著抑制细胞活力并诱导细胞凋亡。此外，Josd2通过与PKM2相互作用，降低其K433乙酰化修饰，从而抑制PKM2的核定位，并减少下游基因的表达。这些结果表明，Josd2通过调节PKM2的核定位，抑制AML的进展[2]。

除了心脏功能和肿瘤发生，Josd2还与炎症反应和细胞迁移有关。研究发现，Josd2在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中高表达，与不良预后相关。Josd2的敲低能够抑制ESCC细胞的增殖、集落形成能力、耐药性和迁移，而Josd2的过表达则增强这些表型。此外，Josd2还能够激活MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路。这些结果表明，Josd2在ESCC的发生发展中发挥着重要作用[3]。

综上所述，Josd2作为一种去泛素化酶，在多种生物学过程中发挥着重要作用。它在心脏功能、肿瘤发生、炎症反应和细胞迁移等方面都具有重要的调节作用。Josd2的研究不仅有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制，也为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Han, Jibo, Fang, Zimin, Han, Bingjiang, Wang, Yi, Liang, Guang. 2023. Deubiquitinase JOSD2 improves calcium handling and attenuates cardiac hypertrophy and dysfunction by stabilizing SERCA2a in cardiomyocytes. In Nature cardiovascular research, 2, 764-777. doi:10.1038/s44161-023-00313-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39195964/
2. Lei, Hu, Yang, Li, Wang, Yingying, Xu, Hanzhang, Wu, Yingli. 2022. JOSD2 regulates PKM2 nuclear translocation and reduces acute myeloid leukemia progression. In Experimental hematology & oncology, 11, 42. doi:10.1186/s40164-022-00295-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35836282/
3. Wang, Wen-Peng, Shi, Dan, Yun, Duo, Wang, Jun-Feng, Kong, Da-Lu. . Role of deubiquitinase JOSD2 in the pathogenesis of esophageal squamous cell carcinoma. In World journal of gastroenterology, 30, 565-578. doi:10.3748/wjg.v30.i6.565. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38463028/

资料下载

S-CKO-12892_6J_66124_Josd2_Exon 3~5_strategy.pdf
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