Asb1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Asb1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12812

品系全称

C57BL/6JCya-Asb1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-65247-Asb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asb1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12812) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin repeat and SOCS box-containing 1
基因别称
1700029O08Rik,1700054C17Rik,mKIAA1146
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039126 | Ensembl: ENSMUST00000086843
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929735Homozygous mutation of this gene results in spleen hypocellularity, decreased spermatogenesis, and thickening of the skin in male animals.
ASB1,也称为ankyrin repeat and suppressor of cytokine signaling box containing 1,是一种在生物医学领域受到关注的基因。它属于ASB(ankyrin repeat and suppressor of cytokine signaling box)家族,这些蛋白质在细胞信号传导中发挥重要作用,尤其是在炎症和免疫反应的调节中。ASB1基因编码的蛋白质包含锚蛋白重复序列和抑制细胞因子信号传导盒,这些结构域使其能够与其他蛋白质相互作用,并影响细胞内的信号通路。

在心脏疾病中,ASB1基因的表观遗传调控,特别是DNA甲基化模式,已被研究。在缺血性心肌病(ICM)患者中,ASB1基因的特定CpG位点(cg11189868)显示出高甲基化,且与左心室射血分数、每搏输出量和左心室舒张末期直径等心脏功能指标相关[1]。这表明ASB1基因的表观遗传改变可能在心脏疾病的发生和发展中起着重要作用。

在心脏衰竭的研究中,ASB1基因被识别为关键模块中的潜在枢纽基因,该模块与心脏衰竭相关。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA),研究者在心脏衰竭样本中发现了135个差异表达基因(DEGs),其中包括ASB1。进一步分析揭示了这些基因主要参与MAPK和PI3K-AKT信号通路[2]。这些发现为进一步研究心脏衰竭的分子机制提供了新的视角。

植物中,ASB1基因在植物激素信号传导和根部生长调控中发挥作用。例如,在拟南芥中,ASB1基因的表达受到砷酸盐(AsV)的影响,AsV通过激活细胞分裂素信号传导途径来上调ASB1的表达,进而影响植物根部的生长[3]。这表明ASB1在植物对环境胁迫的响应中具有重要作用。

在炎症和免疫反应方面,ASB1基因也显示出其重要性。研究表明,ASB1能够通过增强TAB2的稳定性来正调控炎症反应,进而影响NF-κB和MAPK信号通路。ASB1缺陷的小鼠在感染和结肠炎等炎症性疾病中表现出更轻的症状,这表明ASB1可能在免疫调节中发挥重要作用[4]。

在焦虑相关的表观遗传研究中,ASB1基因的启动子区域CpG位点的甲基化水平与焦虑症状相关。研究发现,严重的焦虑症状与ASB1基因启动子区域CpG位点的甲基化水平升高相关,并且与细胞因子IL-18的相互作用也影响这一甲基化水平[5]。这表明ASB1基因的表观遗传调控可能与焦虑等精神疾病的发病机制有关。

此外,ASB1基因在小鼠的精子发生过程中也发挥着重要作用。ASB1基因敲除小鼠表现出严重的生育障碍,伴随着氧化应激和硫化氢(H2S)水平的降低。研究发现,ASB1通过与ELOB相互作用,促进SQOR的泛素化,进而维持H2S的稳态和氧化还原平衡[6]。这为男性不育症的治疗提供了新的思路。

综上所述,ASB1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括心脏疾病、植物生长、炎症和免疫反应、焦虑和精神疾病、以及精子发生等。ASB1基因的表观遗传调控和蛋白质功能的研究为理解这些生物学过程提供了新的视角,并为相关疾病的治疗和预防提供了潜在的治疗靶点。

参考文献:
1. Ortega, Ana, Tarazón, Estefanía, Gil-Cayuela, Carolina, Roselló-Lletí, Esther, Rivera, Miguel. 2018. ASB1 differential methylation in ischaemic cardiomyopathy: relationship with left ventricular performance in end-stage heart failure patients. In ESC heart failure, 5, 732-737. doi:10.1002/ehf2.12289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29667349/
2. Bian, Weikang, Wang, Zhicheng, Li, Xiaobo, Liu, Zhizhong, Zhang, Dai-Min. 2022. Identification of vital modules and genes associated with heart failure based on weighted gene coexpression network analysis. In ESC heart failure, 9, 1370-1379. doi:10.1002/ehf2.13827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35128826/
3. Tu, Tianli, Zheng, Shuangshuang, Ren, Panrong, Chen, Qian, Li, Chuanyou. . Coordinated cytokinin signaling and auxin biosynthesis mediates arsenate-induced root growth inhibition. In Plant physiology, 185, 1166-1181. doi:10.1093/plphys/kiaa072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33793921/
4. Hou, Panpan, Jia, Penghui, Yang, Kongxiang, Liu, Yingfang, Guo, Deyin. . An unconventional role of an ASB family protein in NF-κB activation and inflammatory response during microbial infection and colitis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2015416118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33431678/
5. Emeny, Rebecca T, Baumert, Jens, Zannas, Anthony S, Binder, Elisabeth B, Ladwig, Karl-Heinz. 2017. Anxiety Associated Increased CpG Methylation in the Promoter of Asb1: A Translational Approach Evidenced by Epidemiological and Clinical Studies and a Murine Model. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 43, 342-353. doi:10.1038/npp.2017.102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28540928/
6. Smet, A, Flahou, B, D'Herde, K, Pasmans, F, Haesebrouck, F. 2011. Helicobacter heilmannii sp. nov., isolated from feline gastric mucosa. In International journal of systematic and evolutionary microbiology, 62, 299-306. doi:10.1099/ijs.0.029207-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21421932/