TMUB1,即跨膜和泛素样结构域蛋白1,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它包含一个跨膜结构域和一个泛素样结构域,可以穿梭于细胞核和细胞质之间。TMUB1在细胞周期、细胞增殖、凋亡、炎症反应和免疫调节等方面具有重要作用。
在肝脏再生方面,TMUB1发挥着重要的调节作用。研究表明,TMUB1在肝细胞增殖中起着负性调节作用。过表达TMUB1会抑制肝细胞增殖,而敲低TMUB1则会促进肝细胞增殖[2]。此外,IL-6可以诱导肝细胞增殖,而TMUB1的过表达则会抑制IL-6诱导的肝细胞增殖[5]。这些研究表明,TMUB1在肝脏再生中发挥着重要的调节作用。
在肿瘤方面,TMUB1的表达与多种肿瘤的发生、发展和预后密切相关。研究发现,TMUB1在多种肿瘤组织中过表达,如肝细胞癌、食管癌和结直肠癌等[3,4,6]。过表达TMUB1与肿瘤的恶性程度、侵袭性、转移和不良预后相关。此外,TMUB1的表达还与免疫细胞浸润相关,高表达TMUB1的肿瘤组织显示出低水平的免疫细胞浸润[3,4]。
在免疫调节方面,TMUB1可以调节PD-L1的表达和功能。PD-L1是一种免疫检查点分子,可以抑制T细胞的活化和增殖。研究发现,TMUB1可以与PD-L1结合,抑制其泛素化和降解,从而增强PD-L1的表达和稳定性,促进肿瘤细胞的免疫逃逸[1]。此外,TMUB1还可以增强PD-L1的糖基化,进一步促进PD-L1的成熟和功能[1]。
在凋亡方面,TMUB1可以调节p53的稳定性和功能。p53是一种重要的肿瘤抑制因子,可以诱导细胞凋亡。研究发现,TMUB1可以与p53结合,增强p53的稳定性,促进细胞凋亡[6]。此外,TMUB1还可以调节p53的线粒体凋亡和细胞质定位,进一步影响细胞凋亡过程[6]。
综上所述,TMUB1是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它在肝脏再生、肿瘤、免疫调节和凋亡等方面具有重要作用。研究TMUB1的生物学功能和作用机制,有助于深入理解相关疾病的发生、发展和预后,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Shi, Chengyu, Wang, Ying, Wu, Minjie, Zhou, Tianhua, Lin, Aifu. 2022. Promoting anti-tumor immunity by targeting TMUB1 to modulate PD-L1 polyubiquitination and glycosylation. In Nature communications, 13, 6951. doi:10.1038/s41467-022-34346-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36376293/
2. Fu, Hangwei, Dong, Rui, Zhang, Yida, Liu, Menggang, Chen, Ping. 2019. Tmub1 negatively regulates liver regeneration via inhibiting STAT3 phosphorylation. In Cellular signalling, 55, 65-72. doi:10.1016/j.cellsig.2018.12.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30610893/
3. Hao, Tao, Yu, Hanqiang, Huang, Daqi, Liu, Qian. 2022. TMUB1 Correlated with Immune Infiltration Is a Prognostic Marker for Colorectal Cancer. In Disease markers, 2022, 5884531. doi:10.1155/2022/5884531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35928927/
4. Lu, Yan, Wang, Kang, Peng, Yuanhong, Ouyang, Manzhao, He, Zhiwei. 2023. TMUB1 expression is associated with the prognosis of colon cancer and immune cell infiltration. In PeerJ, 11, e16334. doi:10.7717/peerj.16334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38025742/
5. Liu, Menggang, Liu, Hongming, Wang, Xiaofeng, Chen, Ping, Chen, Hongxu. 2012. IL-6 induction of hepatocyte proliferation through the Tmub1-regulated gene pathway. In International journal of molecular medicine, 29, 1106-12. doi:10.3892/ijmm.2012.939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22426572/
6. Di-Iacovo, Nicola, Ferracchiato, Simona, Pieroni, Stefania, Servillo, Giuseppe, Della-Fazia, Maria Agnese. 2024. HOPS/TMUB1 Enhances Apoptosis in TP53 Mutation-Independent Setting in Human Cancers. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25094600. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38731819/