Thap11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Thap11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12479

品系全称

C57BL/6JCya-Thap11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-59016-Thap11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Thap11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12479) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
THAP domain containing 11
基因别称
2810036E22Rik,CTG-B43a,CTG-B45d,Ronin
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021513 | Ensembl: ENSMUST00000040445
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1930964Homozygous inactivation of this gene leads to peri-implantation lethality and defects in the inner cell mass. Homozygous null ES cells are not viable.
THAP11(Thanatos-associated protein 11)是一种具有THAP结构域的锌指蛋白,该结构域是一种进化上保守的DNA结合结构域。THAP11在基因转录、细胞增殖和发育中发挥重要作用。THAP11蛋白与转录共调节因子HCF-1相互作用,并参与基因转录的调控。此外,THAP11还与THAP家族中的其他成员具有不同的同源和异源二聚化性质和相互作用能力。

THAP11的突变与多种疾病相关。例如,THAP11基因中的CAG重复扩张与一种新型的脊髓小脑性共济失调(SCA)相关。在患有这种疾病的患者中,THAP11基因的CAG重复长度增加,导致THAP11蛋白的聚谷氨酰胺(polyQ)毒性增加,形成细胞内聚集物,并导致细胞增殖减慢和细胞周期停滞[1,5]。此外,THAP11基因中的突变还与钴胺素缺乏症相关,这是一种由于维生素缺乏引起的神经发育异常的疾病。THAP11F80L突变会选择性影响THAP11的启动子结合,导致MMACHC基因转录下调,从而影响钴胺素(维生素B12)代谢途径[2]。

THAP11在多种细胞过程中发挥重要作用。THAP11可以促进干细胞的自我更新和胚胎发育。在人类成纤维细胞中过表达THAP11基因会导致Sox2、Oct4、Nanog和Klf4等关键多能性基因的表达水平升高,并降低细胞增殖率[3]。此外,THAP11还与转录因子ZNF143和Notch1/ICN1相互作用,通过重叠结合位点的竞争性占据来调节基因表达[4]。

THAP11的研究对于理解基因转录、细胞增殖和发育的分子机制具有重要意义。THAP11的突变与多种疾病相关,包括脊髓小脑性共济失调和钴胺素缺乏症。此外,THAP11在干细胞自我更新和胚胎发育中也发挥重要作用。进一步研究THAP11的功能和作用机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tan, Dandan, Wei, Cuijie, Chen, Zhao, Jiang, Hong, Xiong, Hui. 2023. CAG Repeat Expansion in THAP11 Is Associated with a Novel Spinocerebellar Ataxia. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 38, 1282-1293. doi:10.1002/mds.29412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37148549/
2. Dehaene, Harmonie, Praz, Viviane, Lhôte, Philippe, Lopes, Maykel, Herr, Winship. 2020. THAP11F80L cobalamin disorder-associated mutation reveals normal and pathogenic THAP11 functions in gene expression and cell proliferation. In PloS one, 15, e0224646. doi:10.1371/journal.pone.0224646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31905202/
3. Ziaei, Saeid, Rezaei-Tavirani, Mostafa, Ardeshirylajimi, Abdolreza, Arefian, Ehsan, Soleimani, Masoud. 2019. Induced Overexpression of THAP11 in Human Fibroblast Cells Enhances Expression of Key Pluripotency Genes. In Galen medical journal, 8, e1308. doi:10.31661/gmj.v8i0.1308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34466492/
4. Ngondo-Mbongo, Richard Patryk, Myslinski, Evelyne, Aster, Jon C, Carbon, Philippe. 2013. Modulation of gene expression via overlapping binding sites exerted by ZNF143, Notch1 and THAP11. In Nucleic acids research, 41, 4000-14. doi:10.1093/nar/gkt088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23408857/
5. Yin, Rong-Hua, Li, Yang, Yang, Fan, Li, Chang-Yan, Yang, Xiao-Ming. 2014. Expansion of the polyQ repeats in THAP11 forms intranuclear aggregation and causes cell G0/G1 arrest. In Cell biology international, 38, 757-67. doi:10.1002/cbin.10255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24677642/