Ntn4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ntn4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12356

品系全称

C57BL/6JCya-Ntn4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-57764-Ntn4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ntn4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12356) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
netrin 4
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021320 | Ensembl: ENSMUST00000020204
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888978Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased cell proliferation in the cornea without an increase in corneal thickness and increased microvessel branching in the middle levels of the retina.
NTN4,也称为Netrin-4,是一种分泌型糖蛋白,属于Netrin家族,该家族的成员在细胞迁移、神经发育和血管生成等生物学过程中发挥着重要作用。NTN4主要在血管内皮细胞、神经元和肿瘤细胞中表达,通过与其受体Neogenin和UNC5家族蛋白相互作用,参与调节细胞行为和信号传导。

在乳腺癌中,NTN4的表达水平与肿瘤的发生和发展密切相关。有研究表明,乳腺癌基因组关联研究(GWAS)中发现的遗传变异rs61938093位于NTN4基因的增强子元件中,与NTN4基因的表达和乳腺癌的风险相关。进一步的研究发现,该风险等位基因降低了NTN4启动子的活性,敲低NTN4基因表达可以增加乳腺癌细胞的增殖和体内肿瘤生长[1]。此外,NTN4的表达水平在乳腺癌组织中显著下调,与乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力相关[5]。NTN4通过调节上皮-间质转化(EMT)相关生物标志物的表达,影响乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力[5]。因此,NTN4被认为是乳腺癌风险基因和潜在的乳腺癌治疗靶点。

在神经组织再生方面,NTN4也发挥着重要作用。研究发现,软水凝胶可以促进背根神经节(DRG)的增殖和分化,这与水凝胶弹性模量和NTN4、UNC5B等基因的表达水平相关[2]。这些结果表明,NTN4可能参与了神经组织的再生过程,并可能成为神经损伤修复的潜在靶点。

除了乳腺癌和神经组织再生,NTN4还与其他多种疾病相关。在缺血性脑卒中患者中,NTN4基因的变异与功能性预后相关,提示NTN4可能参与了脑卒中的恢复过程[3]。在肝细胞癌(HCC)患者中,NTN4的表达水平降低,与门静脉侵犯(PVI)的发生相关[4]。此外,NTN4的表达水平还与糖尿病视网膜病变的炎症反应相关,提示NTN4可能参与了糖尿病视网膜病变的发生和发展[6]。

综上所述,NTN4是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因,其表达水平与乳腺癌、神经组织再生、缺血性脑卒中、肝细胞癌和糖尿病视网膜病变等多种疾病的发生和发展相关。进一步研究NTN4的功能和机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Beesley, Jonathan, Sivakumaran, Haran, Moradi Marjaneh, Mahdi, Edwards, Stacey L, French, Juliet D. 2020. eQTL Colocalization Analyses Identify NTN4 as a Candidate Breast Cancer Risk Gene. In American journal of human genetics, 107, 778-787. doi:10.1016/j.ajhg.2020.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32871102/
2. Zhang, Liling, Han, Qi, Chen, Shiyu, Zhao, Xin, Yang, Yumin. 2020. Soft hydrogel promotes dorsal root ganglion by upregulating gene expression of Ntn4 and Unc5B. In Colloids and surfaces. B, Biointerfaces, 199, 111503. doi:10.1016/j.colsurfb.2020.111503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33338883/
3. Söderholm, Martin, Pedersen, Annie, Lorentzen, Erik, Lindgren, Arne, Jern, Christina. 2019. Genome-wide association meta-analysis of functional outcome after ischemic stroke. In Neurology, 92, e1271-e1283. doi:10.1212/WNL.0000000000007138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30796134/
4. Vennela, Jyothi, Pottakkat, Biju, Vairappan, Bala Subramaniyan, Verma, Surendra Kumar, Mukherjee, Victor. 2023. Hepatic Expression of NTN4 and Its Receptors in Patients with Hepatocellular Carcinoma. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 24, 4285-4292. doi:10.31557/APJCP.2023.24.12.4285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38156865/
5. Xu, Xiuping, Yan, Qiuyue, Wang, Yanan, Dong, Xuejun. 2016. NTN4 is associated with breast cancer metastasis via regulation of EMT-related biomarkers. In Oncology reports, 37, 449-457. doi:10.3892/or.2016.5239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27840993/
6. Crespo-Garcia, Sergio, Reichhart, Nadine, Kociok, Norbert, Skosyrski, Sergej, Joussen, Antonia M. 2021. Anti-Inflammatory Role of Netrin-4 in Diabetic Retinopathy. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22094481. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33923095/