Dhodh-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dhodh-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12228

品系全称

C57BL/6JCya-Dhodhem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56749-Dhodh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dhodh-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12228) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dihydroorotate dehydrogenase
基因别称
2810417D19Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_020046 | Ensembl: ENSMUST00000123605
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928378Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormalities in trophoblast layer formation and complete embryonic lethality during organogenesis.
Dhodh,也称为二氢乳清酸脱氢酶,是参与嘧啶生物合成途径的关键酶。Dhodh负责催化二氢乳清酸转化为乳清酸的反应,这一步骤是嘧啶生物合成途径中的限速步骤。嘧啶核苷酸是DNA和RNA的组成成分,因此在细胞生长和分裂过程中发挥着至关重要的作用。

近年来,Dhodh在细胞死亡机制,尤其是铁死亡(ferroptosis)中的作用引起了广泛关注。铁死亡是一种由过量脂质过氧化引起的程序性细胞死亡形式,与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经退行性疾病和缺血再灌注损伤等。

在癌症研究领域,Dhodh被认为是铁死亡防御机制中的一个关键靶点。研究表明,抑制Dhodh可以诱导癌细胞发生铁死亡,从而抑制肿瘤的生长和扩散。例如,使用Dhodh抑制剂Brequinar可以有效地抑制低表达GPX4的癌细胞生长,并通过诱导铁死亡来实现这一点[1]。此外,Dhodh抑制还可以增强免疫检查点阻断疗法的疗效,通过增加癌细胞抗原呈递来实现这一点[3]。

在神经退行性疾病领域,Dhodh的功能也引起了关注。研究表明,Dhodh的抑制可以减轻神经细胞损伤和神经元死亡,为治疗神经退行性疾病提供了新的思路。例如,在老年心脏供体移植模型中,Dhodh表达下调会导致铁死亡防御机制受损,从而加剧心肌损伤[2]。

此外,Dhodh还与一些遗传性疾病相关,例如Miller综合征。Miller综合征是一种罕见的遗传性疾病,主要表现为颅面部畸形和肢体畸形。研究表明,DHODH基因的突变可以导致Miller综合征的发生[4]。

综上所述,Dhodh是一个具有重要生物学功能的基因,参与调节细胞死亡、细胞生长和发育等过程。Dhodh的研究不仅有助于深入理解细胞死亡机制,还为治疗癌症、神经退行性疾病等疾病提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Mao, Chao, Liu, Xiaoguang, Zhang, Yilei, Olszewski, Kellen, Gan, Boyi. 2021. DHODH-mediated ferroptosis defence is a targetable vulnerability in cancer. In Nature, 593, 586-590. doi:10.1038/s41586-021-03539-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33981038/
2. Zhu, Yifan, Jiang, Chenyu, He, Jian, Zhang, Hao, Liu, Yiwei. 2024. Cirbp suppression compromises DHODH-mediated ferroptosis defense and attenuates hypothermic cardioprotection in an aged donor transplantation model. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI175645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38690728/
3. Mullen, Nicholas J, Shukla, Surendra K, Thakur, Ravi, Hollingsworth, Michael A, Singh, Pankaj K. 2024. DHODH inhibition enhances the efficacy of immune checkpoint blockade by increasing cancer cell antigen presentation. In eLife, 12, . doi:10.7554/eLife.87292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38973593/
4. Yang, Kai, Fu, Li-Man, Chu, Xiao-Yang, Yin, Cheng-Hong, Guo, Qing. 2023. Assessment of a novel variation in DHODH gene causing Miller syndrome: The first report in Chinese population. In Molecular genetics & genomic medicine, 11, e2186. doi:10.1002/mgg3.2186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37120754/