Pias1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pias1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12122

品系全称

C57BL/6JCya-Pias1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56469-Pias1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pias1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12122) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein inhibitor of activated STAT 1
基因别称
2900068C24Rik,Ddxbp1,GBP
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019663 | Ensembl: ENSMUST00000098651
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913125Homozygous null mice display partial perinatal lethality, reduced body size, decreased susceptibility to viral infection, and increased susceptibility to bacterial infection and LPS-induced endotoxin shock.
PIAS1(Protein Inhibitor of Activated STAT 1)是一种E3连接酶,负责将SUMO(小泛素样修饰蛋白)连接到其他蛋白质上,这是一种重要的翻译后修饰方式,参与调节蛋白质的定位、稳定性和功能。PIAS1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫反应、细胞增殖、凋亡、DNA修复和病毒感染等。

PIAS1在癌症发展中也发挥着重要作用。例如,在乳腺癌中,PIAS1的表达水平升高,并通过选择性表观遗传基因沉默机制促进肿瘤的发生和发展。研究发现,PIAS1可以调节组蛋白修饰和DNA甲基化,从而沉默一些与乳腺癌发生发展相关的基因,如细胞周期蛋白D2、雌激素受体和乳腺癌抑制基因WNT5A[1]。此外,PIAS1还可以与雄激素受体(AR)相互作用,并作为AR的共调节因子,调节前列腺癌细胞的生长和存活[6]。

PIAS1在肝脏癌变过程中也发挥着重要作用。研究发现,在肝细胞癌(HCC)中,肝脏特异性MAT1A基因的下调和广泛表达的MAT2A基因的上调,导致S-腺苷甲硫氨酸(SAM)水平的降低,从而影响DNA修复、基因组稳定性和信号传导,促进HCC的发生和发展[2]。此外,circPIAS1(circBase ID: hsa_circ_0007088)在HCC组织中表达上调,并通过抑制铁死亡促进HCC的进展[3]。

PIAS1在自身免疫性疾病中也发挥着重要作用。研究发现,PIAS1和PIAS2的表达水平与多发性硬化(MS)的严重程度相关,可能是MS的诊断和预后标志物[4]。

PIAS1在胚胎发育中也发挥着重要作用。研究发现,Pias1基因的缺失会导致胚胎在子宫内死亡,并伴随着卵黄囊(YS)血管中的细胞凋亡和红细胞的丢失,导致严重贫血。此外,Pias1的缺失还会影响YS的血管生成和心脏发育[5]。

PIAS1还可以与病毒蛋白相互作用,影响病毒的感染和复制。例如,HCMV的UL26蛋白可以与PIAS1形成复合物,抑制抗病毒基因的表达,从而促进HCMV的感染和细胞间传播[8]。此外,PIAS1还可以抑制EBV的裂解期基因表达,从而限制EBV的复制[9]。

circPIAS1可以编码一个由108个氨基酸组成的独特多肽,并通过调节STAT1的SUMO化和磷酸化平衡来抑制免疫原性铁死亡,从而限制免疫检查点阻断(ICB)治疗的疗效[7]。circPIAS1还可以上调miR-183的表达,并通过促进细胞凋亡来影响ALV-J感染[10]。

综上所述,PIAS1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括免疫反应、细胞增殖、凋亡、DNA修复、病毒感染和胚胎发育等。PIAS1在癌症、自身免疫性疾病和病毒感染等疾病中发挥着重要作用,可能是疾病诊断、预后和治疗的重要靶点。

参考文献:
1. Liu, Bin, Tahk, Samuel, Yee, Kathleen M, Slamon, Dennis, Shuai, Ke. 2014. PIAS1 regulates breast tumorigenesis through selective epigenetic gene silencing. In PloS one, 9, e89464. doi:10.1371/journal.pone.0089464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24586797/
2. Frau, Maddalena, Feo, Francesco, Pascale, Rosa M. 2013. Pleiotropic effects of methionine adenosyltransferases deregulation as determinants of liver cancer progression and prognosis. In Journal of hepatology, 59, 830-41. doi:10.1016/j.jhep.2013.04.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23665184/
3. Zhang, Xiao-Yu, Li, Shan-Shan, Gu, Yu-Rong, Huang, Yue-Hua, Lian, Yi-Fan. 2024. CircPIAS1 promotes hepatocellular carcinoma progression by inhibiting ferroptosis via the miR-455-3p/NUPR1/FTH1 axis. In Molecular cancer, 23, 113. doi:10.1186/s12943-024-02030-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38802795/
4. Kouchaki, Ebrahim, Nikoueinejad, Hassan, Akbari, Hossein, Azimi, Shirin, Behnam, Mohammad. 2019. The investigation of relevancy between PIAS1 and PIAS2 gene expression and disease severity of multiple sclerosis. In Journal of immunoassay & immunochemistry, 40, 396-406. doi:10.1080/15321819.2019.1613244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31084243/
5. Constanzo, Jerfiz D, Deng, Mi, Rindhe, Smita, Zhang, Cheng-Cheng, Scaglioni, Pier Paolo. 2016. Pias1 is essential for erythroid and vascular development in the mouse embryo. In Developmental biology, 415, 98-110. doi:10.1016/j.ydbio.2016.04.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27155222/
6. Toropainen, Sari, Malinen, Marjo, Kaikkonen, Sanna, Jänne, Olli A, Palvimo, Jorma J. 2014. SUMO ligase PIAS1 functions as a target gene selective androgen receptor coregulator on prostate cancer cell chromatin. In Nucleic acids research, 43, 848-61. doi:10.1093/nar/gku1375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25552417/
7. Zang, Xin, He, Xiao-Yu, Xiao, Cheng-Mei, Chen, Zhong, Xia, Yuan-Zheng. 2024. Circular RNA-encoded oncogenic PIAS1 variant blocks immunogenic ferroptosis by modulating the balance between SUMOylation and phosphorylation of STAT1. In Molecular cancer, 23, 207. doi:10.1186/s12943-024-02124-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39334380/
8. Ciesla, Jessica, Huang, Kai-Lieh, Wagner, Eric J, Munger, Joshua. 2024. A UL26-PIAS1 complex antagonizes anti-viral gene expression during Human Cytomegalovirus infection. In PLoS pathogens, 20, e1012058. doi:10.1371/journal.ppat.1012058. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38768227/
9. Zhang, Kun, Lv, Dong-Wen, Li, Renfeng. 2019. Protein inhibitor of activated STAT1 (PIAS1) inhibits IRF8 activation of Epstein-Barr virus lytic gene expression. In Virology, 540, 75-87. doi:10.1016/j.virol.2019.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31743858/
10. Yang, Ting, Qiu, Lingling, Chen, Shihao, Chen, Guohong, Chang, Guobin. 2023. Circ_PIAS1 Promotes the Apoptosis of ALV-J Infected DF1 Cells by Up-Regulating miR-183. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372440/