Cyp2d22-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cyp2d22-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12106

品系全称

C57BL/6JCya-Cyp2d22em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56448-Cyp2d22-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cyp2d22-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12106) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome P450, family 2, subfamily d, polypeptide 22
基因别称
2D22
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163472 | Ensembl: ENSMUST00000023083
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cyp2d22是一种在小鼠中表达的细胞色素P450基因,属于CYP2D家族。CYP2D家族在药物代谢中发挥着重要作用,负责催化约25%的处方药物,包括大多数抗抑郁药和抗精神病药物。Cyp2d22在小鼠肝脏中表达,其mRNA、蛋白质和活性水平在发情期时较高,而在其他阶段则较低。Cyp2d22的表达受到性类固醇激素的调节,如17β-雌二醇(E2)和孕酮。卵巢切除会抑制Cyp2d22的表达,而E2和孕酮则可以防止卵巢切除引起的Cyp2d22抑制。这些结果表明,性类固醇激素在CYP2D的调节中发挥着重要的性别和物种特异性作用[1]。

此外,Cyp2d22在小鼠脑部的海马和大脑皮层中也存在表达,并且其表达水平与肝脏中的表达水平密切相关。这表明Cyp2d22可能在脑部药物代谢中也发挥着重要作用[1]。

白藜芦醇是一种抗氧化剂,可以激活核因子E2相关因子2(Nrf2),从而增强抗氧化防御系统。研究表明,白藜芦醇可以调节Cyp2d22/CYP2D6的表达和活性,从而在联合使用的农药诱导的帕金森症中发挥神经保护作用[2,3]。白藜芦醇可以促进Nrf2的核转位和下游介导因子NQO1和Trx1的表达,从而减轻农药引起的氧化应激和神经炎症。此外,白藜芦醇还可以增加Cyp2d22/CYP2D6的活性,从而促进农药的代谢和解毒[2]。

Cyp2d22在小鼠乳腺细胞中也存在表达。研究表明,Cyp2d22可能参与了乳腺发育和肿瘤发生的过程。Cyp2d22在乳腺肿瘤细胞系RIII/Prl中的表达水平较高,而在正常乳腺上皮细胞系中的表达水平较低或缺失。这表明Cyp2d22可能在乳腺肿瘤的发生和发展中发挥着重要作用[4]。

综上所述,Cyp2d22是一种重要的细胞色素P450基因,在小鼠肝脏、脑部和乳腺细胞中均有表达。Cyp2d22的表达和活性受到多种因素的调节,包括性类固醇激素和白藜芦醇等。Cyp2d22在药物代谢、神经保护和乳腺肿瘤发生中发挥着重要作用。对Cyp2d22的研究有助于深入理解药物代谢和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-10]。

参考文献:
1. Konstandi, Maria, Andriopoulou, Christina E, Cheng, Jie, Gonzalez, Frank J. . Sex steroid hormones differentially regulate CYP2D in female wild-type and CYP2D6-humanized mice. In The Journal of endocrinology, 245, 301-314. doi:10.1530/JOE-19-0561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32171179/
2. Rasheed, Mohd Sami Ur, Tripathi, Manish Kumar, Patel, Devendra Kumar, Singh, Mahendra Pratap. . Resveratrol Regulates Nrf2-Mediated Expression of Antioxidant and Xenobiotic Metabolizing Enzymes in Pesticides-Induced Parkinsonism. In Protein and peptide letters, 27, 1038-1045. doi:10.2174/0929866527666200403110036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32242774/
3. Srivastava, Garima, Dixit, Anubhuti, Yadav, Sharawan, Prakash, Om, Singh, Mahendra Pratap. 2012. Resveratrol potentiates cytochrome P450 2 d22-mediated neuroprotection in maneb- and paraquat-induced parkinsonism in the mouse. In Free radical biology & medicine, 52, 1294-306. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2012.02.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22334051/
4. Blume, N, Leonard, J, Xu, Z J, Remotti, H, Fishman, J. . Characterization of Cyp2d22, a novel cytochrome P450 expressed in mouse mammary cells. In Archives of biochemistry and biophysics, 381, 191-204. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11032406/