Ppp4c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppp4c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12085

品系全称

C57BL/6JCya-Ppp4cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56420-Ppp4c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppp4c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12085) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein phosphatase 4, catalytic subunit
基因别称
1110002D08Rik,PP-X,PP4C,Ppx,pp4
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001360464 | Ensembl: ENSMUST00000206570
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1891763Embryonic Ppp4c-deficiency leads to early embryonic lethality.
PPP4C,也称为蛋白磷酸酶4催化亚基C,是蛋白磷酸酶4(PP4)复合物的关键组成部分,PP4是一种广泛存在于真核生物中的丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶。PPP4在细胞周期调控、DNA损伤修复、细胞迁移和免疫反应等多种生物学过程中发挥着重要作用。PPP4C与其他亚基(如PPP4R1、PPP4R2和PPP4R3)结合形成异源三聚体,通过去磷酸化特定的底物来调控细胞内的信号传导通路。

PPP4C在多种癌症中表达异常,并与患者的预后相关。研究表明,在卵巢癌中,PPP4C的表达水平与患者的生存率呈负相关。抑制PPP4C可以增强卵巢癌细胞对化疗药物卡铂的敏感性,并促进NK细胞介导的细胞毒性作用,这可能与PPP4C抑制后激活的STAT1信号通路和炎症信号通路有关[1]。在胃癌中,PPP4C的高表达也与患者的预后不良相关。PPP4C可能通过抑制p53信号通路,增加胃癌细胞S期比例,减缓G2/M期阻滞,进而促进细胞增殖[3]。此外,在肺腺癌中,PPP4C的表达水平也与患者的预后不良相关,且PPP4C的表达与肿瘤免疫微环境和免疫治疗反应相关[4]。在弥漫性大B细胞淋巴瘤中,PPP4C的高表达也与患者的预后不良相关[5]。

除了在癌症中的研究,PPP4C在生殖系统和代谢调控中也有重要作用。研究发现,PPP4C的缺失会导致小鼠的精子尾部弯曲缺陷,低精子计数和运动能力差,这可能与细胞质残余物的清除缺陷有关,提示PPP4C在精子发生过程中发挥重要作用[2]。此外,PPP4C的缺失还可以促进葡萄糖摄取,改善肥胖相关的代谢功能障碍,这可能与AMPK信号通路有关[6]。

综上所述,PPP4C在多种生物学过程中发挥着重要作用,其表达异常与多种疾病的发生和发展相关。PPP4C可能成为治疗癌症、生殖系统疾病和代谢性疾病的新靶点。未来需要进一步研究PPP4C的分子机制和功能,为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Raja, Remya, Wu, Christopher, Bassoy, Esen Yonca, Butler, Kristina A, Curtis, Marion. . PP4 inhibition sensitizes ovarian cancer to NK cell-mediated cytotoxicity via STAT1 activation and inflammatory signaling. In Journal for immunotherapy of cancer, 10, . doi:10.1136/jitc-2022-005026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36564125/
2. Han, F, Dong, M Z, Lei, W L, Sun, X F, Sun, Q Y. . Oligoasthenoteratospermia and sperm tail bending in PPP4C-deficient mice. In Molecular human reproduction, 27, . doi:10.1093/molehr/gaaa083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33543287/
3. Geng, Zhi-Jun, Huang, Ju, Li, Qing-Qing, Song, Xue, Zuo, Lu-Gen. . [Association of Serine/Threonine Phosphoprotein Phosphatase 4C Expression With Prognosis of Gastric Cancer]. In Zhongguo yi xue ke xue yuan xue bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae, 45, 721-729. doi:10.3881/j.issn.1000-503X.15568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37927012/
4. Wang, Kaiyu, Peng, Bo, Xu, Ran, Chang, Hao, Zhang, Linyou. 2024. Comprehensive analysis of PPP4C's impact on prognosis, immune microenvironment, and immunotherapy response in lung adenocarcinoma using single-cell sequencing and multi-omics. In Frontiers in immunology, 15, 1416632. doi:10.3389/fimmu.2024.1416632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39026674/
5. Hui, Xue, Li, Liru, Xiong, Wenjing, Zhao, Shu, Zhang, Yue. 2024. High PPP4C expression predicts poor prognosis in diffuse large B-cell lymphoma. In Clinical and experimental medicine, 24, 89. doi:10.1007/s10238-024-01356-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38683255/
6. Wei, Shijun, Song, Yu, Li, Zhengbin, Li, Jiangxia, Liu, Qiji. 2024. SMEK1 ablation promotes glucose uptake and improves obesity-related metabolic dysfunction via AMPK signaling pathway. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 326, E776-E790. doi:10.1152/ajpendo.00387.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38568153/