Fzr1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fzr1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12056

品系全称

C57BL/6JCya-Fzr1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56371-Fzr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fzr1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12056) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fizzy and cell division cycle 20 related 1
基因别称
Cdh1,FZR,FZR2,Fyr,HCDH,HCDH1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019757 | Ensembl: ENSMUST00000140901
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 9~14
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926790Homozygous null mutants die embryonically at around E9.5-E12.5 with poorly developed placentae, no placental giant cells and/or erythroblast deficiency. Homozygous MEFs undergo premature senescence. Heterozygotes exhibit learning/memory defects and/or elevatedspontaneous epithelial tumor incidence.
FZR1,也称为CDH1或细胞分裂周期20相关蛋白1,是一种重要的细胞周期调控因子。FZR1编码细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)激活的细胞分裂周期(APC/C)的激活因子,参与调节细胞周期的进程。APC/C是一种E3泛素连接酶,通过泛素化细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子,调控有丝分裂和减数分裂的进程。FZR1在细胞周期调控中发挥关键作用,其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。

FZR1在肿瘤发生发展中的作用备受关注。在胃癌研究中,研究人员通过建立人胃癌细胞类器官模型,发现FZR1在细胞周期调控和肿瘤细胞生长中发挥重要作用。研究发现,FZR1的缺失导致细胞周期进程受阻,细胞生长受到抑制[1]。此外,FZR1在肺癌细胞中也表现出致癌作用。研究发现,FZR1与Kras和Tp53或Apc和Cdh1突变相关,参与调节细胞周期和细胞凋亡。UBE2C/CDH1/DEPTOR轴在肺癌细胞中形成致癌基因和肿瘤抑制因子级联反应,调控细胞周期进程和自噬[2]。

FZR1在神经发育和神经系统疾病中也发挥着重要作用。研究发现,FZR1的缺失导致发育和癫痫性脑病的发生。FZR1编码的Cdh1亚基在神经发育中发挥重要作用,通过调节细胞周期和神经元的多种功能,参与神经系统的发育和功能维持。研究发现,FZR1的缺失导致儿童期发作的全身性癫痫、智力障碍和轻度共济失调等症状[3]。

FZR1在DNA损伤和细胞凋亡中也发挥着重要作用。研究发现,FZR1的缺失导致B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)细胞对DNA损伤的敏感性增加,细胞凋亡增加。FZR1的低表达与B-ALL患者的长期缓解期相关。这些研究结果表明,FZR1在肿瘤发生发展中具有双重作用,既具有肿瘤抑制因子的作用,又具有致癌基因的作用[4]。

FZR1在生殖细胞发育中也发挥着重要作用。研究发现,FZR1在减数分裂中发挥重要作用,调控减数分裂的进程。FZR1的缺失导致卵母细胞和精母细胞减数分裂异常,影响生殖细胞的成熟和功能。研究发现,FZR1在卵母细胞和精母细胞中发挥重要作用,调控减数分裂的进程,维持生殖细胞的发育和功能[5][6][7]。

综上所述,FZR1在细胞周期调控、肿瘤发生发展、神经发育和生殖细胞发育等方面发挥着重要作用。FZR1的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括肿瘤、神经系统疾病和生殖系统疾病。FZR1的研究有助于深入理解细胞周期调控的机制和疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Seidlitz, Therese, Merker, Sebastian R, Rothe, Alexander, Weitz, Jürgen, Stange, Daniel E. 2018. Human gastric cancer modelling using organoids. In Gut, 68, 207-217. doi:10.1136/gutjnl-2017-314549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29703791/
2. Zhang, Shizhen, You, Xiahong, Zheng, Yawen, Xiong, Xiufang, Sun, Yi. 2023. The UBE2C/CDH1/DEPTOR axis is an oncogene and tumor suppressor cascade in lung cancer cells. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI162434. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36548081/
3. Manivannan, Sathiya N, Roovers, Jolien, Smal, Noor, Weckhuysen, Sarah, Bellen, Hugo J. . De novo FZR1 loss-of-function variants cause developmental and epileptic encephalopathies. In Brain : a journal of neurology, 145, 1684-1697. doi:10.1093/brain/awab409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34788397/
4. Ishizawa, Jo, Sugihara, Eiji, Kuninaka, Shinji, Kornblau, Steven M, Saya, Hideyuki. 2017. FZR1 loss increases sensitivity to DNA damage and consequently promotes murine and human B-cell acute leukemia. In Blood, 129, 1958-1968. doi:10.1182/blood-2016-07-726216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28143883/
5. Hettema, John M, van den Oord, Edwin J C G, Zhao, Min, Aberg, Karolina A, Clark, Shaunna L. 2023. Methylome-wide association study of anxiety disorders. In Molecular psychiatry, 28, 3484-3492. doi:10.1038/s41380-023-02205-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37542162/
6. Holt, Janet E, Tran, Suzanne M-T, Stewart, Jessica L, Moreno, Sergio, Jones, Keith T. 2011. The APC/C activator FZR1 coordinates the timing of meiotic resumption during prophase I arrest in mammalian oocytes. In Development (Cambridge, England), 138, 905-13. doi:10.1242/dev.059022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21270054/
7. Seah, Michelle K Y, Holt, Janet E, García-Higuera, Irene, Moreno, Sergio, Jones, Keith T. 2012. The APC activator fizzy-related-1 (FZR1) is needed for preimplantation mouse embryo development. In Journal of cell science, 125, 6030-7. doi:10.1242/jcs.110155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23097041/