Hsd17b12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hsd17b12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-12040

品系全称

C57BL/6JCya-Hsd17b12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56348-Hsd17b12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hsd17b12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-12040) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase 12
基因别称
2610510O05Rik,KIK-I,Kik1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019657 | Ensembl: ENSMUST00000028619
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926967Mice homozygous for a gene trap allele exhibit die around E8.5 with abnormal embryonic and extraembryonic tissue development. ES cells heterozygous for this allele exhibit reduced arachidonic acid levels.
Hsd17b12基因,也称为17β-羟基类固醇脱氢酶12,属于17β-羟基类固醇脱氢酶家族。该家族的酶在类固醇激素代谢中发挥重要作用,包括类固醇的氧化还原反应。Hsd17b12基因在多种生物过程中扮演着重要角色,包括细胞代谢、生殖功能、免疫反应和肿瘤发生等。

Hsd17b12基因与神经母细胞瘤的发生发展密切相关。研究发现,Hsd17b12基因的rs11037575 C>T多态性与神经母细胞瘤的易感性相关,尤其是在低风险人群中[1]。该基因的T等位基因与神经母细胞瘤风险降低相关,特别是对于0-18个月大的儿童和肿瘤位于纵隔的患者。此外,携带两个或更多风险基因型的女孩神经母细胞瘤的风险显著增加。

Hsd17b12基因还与女性生殖功能相关。研究发现,Hsd17b12基因在卵巢中广泛表达,参与雌激素的合成和前列腺素的代谢。Hsd17b12基因的杂合子缺失导致雌性小鼠的生育能力降低,表现为生育频率降低和产仔数减少。此外,Hsd17b12基因缺失导致卵巢中卵母细胞和卵泡的形成缺陷,以及卵泡和卵母细胞在黄体中被困。这些发现表明,Hsd17b12基因在女性生殖功能中发挥着重要作用[2]。

Hsd17b12基因与肥胖和2型糖尿病的发生也有关联。研究发现,Hsd17b12基因的SNP位点与肥胖、高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停和血脂异常等表型特征相关。这些表型特征通常与糖尿病的发生相关。进一步的研究发现,Hsd17b12基因在人类胰岛中的表达水平较高,并且在2型糖尿病患者中上调。这表明Hsd17b12基因可能参与胰腺β细胞功能的调节[3]。

Hsd17b12基因在成年小鼠的代谢稳态中起着重要作用。研究发现,Hsd17b12基因的敲除导致小鼠体重显著下降,脂肪组织减少,并伴随食物和水摄入量的显著降低。此外,Hsd17b12基因敲除小鼠表现出病态行为和肝毒性,包括肝脏脂肪变性和血清丙氨酸氨基转移酶水平升高。这些发现表明,Hsd17b12基因的缺失导致代谢紊乱和炎症反应,对小鼠的健康产生负面影响[4]。

Hsd17b12基因还与奶牛的生殖性能相关。研究发现,Hsd17b12基因的SNP位点与奶牛的生殖性能有关。携带G等位基因的奶牛在繁殖季节的前3周提交率增加,但与循环中的前列腺素浓度没有一致的关联。这些发现表明,Hsd17b12基因的SNP位点可能与奶牛的生殖性能相关,但其影响机制尚不清楚[5]。

Hsd17b12基因还参与脂肪酸的代谢。研究发现,Hsd17b12基因编码的酶在脂肪酸的延长过程中发挥作用。该基因的敲除导致脂肪酸代谢紊乱,包括脂肪酸链的缩短和脂质代谢产物的改变。这些发现表明,Hsd17b12基因在维持脂肪酸代谢稳态中起着重要作用[6]。

Hsd17b12基因还与乳腺癌的发生和进展相关。研究发现,Hsd17b12基因的SNP位点与乳腺癌患者的特异性生存相关。ELOVL2基因的rs3734398 T>C和HSD17B12基因的rs11037684 A>G位点与乳腺癌患者的特异性生存相关,具有不同的风险比。这些发现表明,Hsd17b12基因的SNP位点可能是乳腺癌预后的潜在标志物[7]。

Hsd17b12基因还与头颈部鳞状细胞癌的发生相关。研究发现,Hsd17b12基因的SNP位点与头颈部鳞状细胞癌的风险相关。rs4359199位点与口腔癌的风险相关,并且与饮酒状态存在相互作用。此外,Hsd17b12基因的SNP位点与肝脏细胞中的基因表达水平相关。这些发现表明,Hsd17b12基因的SNP位点可能与头颈部鳞状细胞癌的发生相关[8]。

Hsd17b12基因在肿瘤免疫中也有重要作用。研究发现,Hsd17b12基因的一个假基因编码的肽段具有免疫原性,可以作为肿瘤抗原用于免疫治疗。这些发现表明,Hsd17b12基因可能在肿瘤免疫中发挥作用[9]。

综上所述,Hsd17b12基因在多种生物过程中发挥重要作用,包括细胞代谢、生殖功能、免疫反应和肿瘤发生等。Hsd17b12基因的变异和表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括神经母细胞瘤、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌等。进一步研究Hsd17b12基因的生物学功能和疾病发生机制,可能为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Zhuorong, Zou, Yan, Zhu, Jinhong, He, Jing, Feng, Zhichun. 2017. HSD17B12 gene rs11037575 C>T polymorphism confers neuroblastoma susceptibility in a Southern Chinese population. In OncoTargets and therapy, 10, 1969-1975. doi:10.2147/OTT.S136006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28435286/
2. Kemiläinen, Heidi, Adam, Marion, Mäki-Jouppila, Jenni, Strauss, Leena, Poutanen, Matti. 2016. The Hydroxysteroid (17β) Dehydrogenase Family Gene HSD17B12 Is Involved in the Prostaglandin Synthesis Pathway, the Ovarian Function, and Regulation of Fertility. In Endocrinology, 157, 3719-3730. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27490311/
3. Hachim, Mahmood Y, Aljaibeji, Hayat, Hamoudi, Rifat A, Taneera, Jalal, Sulaiman, Nabil. 2020. An Integrative Phenotype-Genotype Approach Using Phenotypic Characteristics from the UAE National Diabetes Study Identifies HSD17B12 as a Candidate Gene for Obesity and Type 2 Diabetes. In Genes, 11, . doi:10.3390/genes11040461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32340285/
4. Heikelä, Hanna, Ruohonen, Suvi T, Adam, Marion, Strauss, Leena, Poutanen, Matti. 2020. Hydroxysteroid (17β) dehydrogenase 12 is essential for metabolic homeostasis in adult mice. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 319, E494-E508. doi:10.1152/ajpendo.00042.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32691632/
5. Juengel, J L, Mosaad, E M O, Mitchell, M D, Burke, C R, Meier, S. 2022. Relationships between prostaglandin concentrations, a single nucleotide polymorphism in HSD17B12, and reproductive performance in dairy cows. In Journal of dairy science, 105, 4643-4652. doi:10.3168/jds.2021-21298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35221066/
6. Hiltunen, J Kalervo, Kastaniotis, Alexander J, Autio, Kaija J, Chen, Zhijun, Glumoff, Tuomo. 2018. 17B-hydroxysteroid dehydrogenases as acyl thioester metabolizing enzymes. In Molecular and cellular endocrinology, 489, 107-118. doi:10.1016/j.mce.2018.11.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30508570/
7. Yang, Yuwei, Fang, Xibi, Yang, Runjun, Sun, Boxing, Zhao, Zhihui. 2018. MiR-152 Regulates Apoptosis and Triglyceride Production in MECs via Targeting ACAA2 and HSD17B12 Genes. In Scientific reports, 8, 417. doi:10.1038/s41598-017-18804-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29323178/
8. Dai, Wei, Liu, Hongliang, Xu, Xinyuan, Li, Chunying, Wei, Qingyi. 2019. Genetic variants in ELOVL2 and HSD17B12 predict melanoma-specific survival. In International journal of cancer, 145, 2619-2628. doi:10.1002/ijc.32194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30734280/
9. Liu, Hongliang, Li, Guojun, Sturgis, Erich M, Lazarus, Philip, Wei, Qingyi. 2022. Genetic variants in CYP2B6 and HSD17B12 associated with risk of squamous cell carcinoma of the head and neck. In International journal of cancer, 151, 553-564. doi:10.1002/ijc.34023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35404482/