Mettl3-flox 基因敲除小鼠

METTL3，全称为Methyltransferase-like 3，是RNA N6-甲基腺苷（m6A）甲基转移酶复合物中的关键催化亚基。m6A修饰是真核细胞RNA上最为丰富的表观遗传修饰之一，广泛参与调控RNA的稳定性、定位、剪接和翻译，进而影响基因表达和生物学过程。METTL3与另一个蛋白质METTL14形成异源二聚体，共同催化m6A的生成。m6A修饰在许多生物学过程中发挥作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

METTL3在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、炎症疾病、自身免疫性疾病和病毒感染等。在癌症方面，METTL3既可以作为致癌基因，也可以作为抑癌基因发挥作用。例如，在结直肠癌中，METTL3通过m6A-IGF2BP2依赖机制维持SOX2表达，促进肿瘤进展[1]。而在急性髓细胞白血病中，METTL3与染色质结合，在转录起始位点诱导m6A修饰，增强相关mRNA的翻译，从而维持白血病状态[4]。在炎症疾病方面，METTL3可以调节巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、Th17细胞和NK细胞等功能，影响炎症反应的进程[5]。在自身免疫性疾病方面，METTL3基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病的易感性相关[3]。在病毒感染方面，METTL3可以调节病毒m6A RNA修饰和宿主细胞先天免疫反应，影响病毒感染和疾病发生[7]。

除了在疾病发生中发挥作用外，METTL3还参与调节染色质结构。例如，METTL3可以与组蛋白H3K9三甲基转移酶SETDB1和其辅因子TRIM28相互作用，影响异染色质的完整性[2]。此外，METTL3还可以被SUMO化修饰，从而调节其m6A甲基转移酶活性[6]。

综上所述，METTL3是一种重要的m6A甲基转移酶，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。METTL3在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症、炎症疾病、自身免疫性疾病和病毒感染等。此外，METTL3还具有独立的染色质调控功能，影响基因表达和干细胞的多能性维持。METTL3的研究有助于深入理解RNA表观遗传修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。