Uchl5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Uchl5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11977

品系全称

C57BL/6JCya-Uchl5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56207-Uchl5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uchl5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin carboxyl-terminal esterase L5
基因别称
5830413B11Rik,Uch37
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019562 | Ensembl: ENSMUST00000189936
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914848Mice homozygous for a gene trap allele exhibit embryonic lethality associated with abnormal brain development.
基因UCHL5,也称为泛素羧基末端水解酶L5,是一种在真核细胞中发现的去泛素化酶。去泛素化是指从蛋白质中去除泛素(Ub)的过程,这是一种重要的蛋白质翻译后修饰,可以调节蛋白质的稳定性和功能。UCHL5属于UCHL家族,该家族包含四个成员:UCHL1、UCHL3、UCHL5和BRAC1相关蛋白-1(BAP1)。这些去泛素化酶在细胞内蛋白质降解、信号转导、基因表达调控和细胞周期控制等方面发挥着重要作用。

根据多篇研究,UCHL5在多种癌症的发生和发展中发挥着关键作用。例如,Yang等人[1]发现UCHL5在动脉粥样硬化患者和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理的血管平滑肌细胞(VSMC)中显著上调。UCHL5沉默可以减轻斑块形成和血管重塑,并抑制ox-LDL诱导的VSMC增殖、迁移、炎症和表型转换。此外,METTL14/YTHDF1轴可以增加UCHL5 mRNA的m6A水平,并促进UCHL5的表达。UCHL5过表达通过去泛素化NLRP3增强蛋白质稳定性,而NLRP3过表达可以消除UCHL5沉默介导的生物效应。

Wan等人[2]发现UCHL5在肝细胞癌(HCC)组织和细胞中高表达,与患者的预后不良相关。UCHL5通过下调其泛素化程度结合β-连环蛋白,激活Wnt/β-连环蛋白信号通路,加速HCC细胞糖酵解,从而促进HCC的生长。Zhang等人[3]发现UCHL5在肾细胞癌(RCC)细胞中的表达与抗原处理和呈递的减少相关,UCHL5在晚期RCC患者血液中的含量升高,提示UCHL5可能是RCC的预后标志物。

Bao等人[4]进行了一项全面的泛癌分析,发现UCHL5在多种癌症组织中表达失调,与患者生存预后、肿瘤免疫微环境和免疫治疗效果密切相关。在宫颈癌中,UCHL5敲除可以增强细胞凋亡并破坏Wnt/β-连环蛋白信号通路。Zhou等人[5]发现UCHL5通过去泛素化Smoothened(Smo)蛋白,积极调节Hedgehog(Hh)信号通路,影响细胞膜上的Smo积累和稳定性。

Arpalahti等人[6]发现UCHL5在淋巴结阳性的直肠癌患者中表达与总体疾病特异性生存期增加相关。此外,Arpalahti等人[9]还发现UCHL5在胃癌中的细胞质表达与患者生存改善相关。Liu等人[7]发现UCHL5在子宫内膜癌(EC)组织和细胞系中过表达,与患者的预后不良相关。UCHL5通过激活Wnt/β-连环蛋白信号通路促进EC生长。Ding等人[8]发现UCHL5在乳腺癌细胞中高表达,预示着患者的不良预后。UCHL5敲低可以抑制乳腺癌细胞的增殖和成瘤能力,促进细胞凋亡。

综上所述,UCHL5在多种癌症的发生和发展中发挥着重要作用。它通过多种机制影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡,并与患者的预后相关。UCHL5可能是癌症治疗的潜在靶点,并为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Xiaohu, Wang, Chen, Zhu, Guanglang, Guo, Zhenyu, Fan, Longhua. 2023. METTL14/YTHDF1 axis-modified UCHL5 aggravates atherosclerosis by activating the NLRP3 inflammasome. In Experimental cell research, 427, 113587. doi:10.1016/j.yexcr.2023.113587. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37044315/
2. Wan, Baishun, Cheng, Ming, He, Tao, Zhang, Ling. 2024. UCHL5 promotes hepatocellular carcinoma progression by promoting glycolysis through activating Wnt/β-catenin pathway. In BMC cancer, 24, 618. doi:10.1186/s12885-023-11317-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38773433/
3. Zhang, Mengdi, Li, Jingxian, Liu, Sijia, Zhou, Fangfang, Zhang, Long. 2024. UCHL5 is a putative prognostic marker in renal cell carcinoma: a study of UCHL family. In Molecular biomedicine, 5, 28. doi:10.1186/s43556-024-00192-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39034372/
4. Bao, Lingling, Wu, Yuefei, Ren, Zhengting, Ye, Yingquan, Gui, Zhongxuan. 2024. Comprehensive pan-cancer analysis indicates UCHL5 as a novel cancer biomarker and promotes cervical cancer progression through the Wnt signaling pathway. In Biology direct, 19, 139. doi:10.1186/s13062-024-00588-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39702250/
5. Zhou, Zizhang, Yao, Xia, Pang, Shu, Shan, Zhaoliang, Zhang, Qing. . The deubiquitinase UCHL5/UCH37 positively regulates Hedgehog signaling by deubiquitinating Smoothened. In Journal of molecular cell biology, 10, 243-257. doi:10.1093/jmcb/mjx036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28992318/
6. Arpalahti, Leena, Hagström, Jaana, Mustonen, Harri, Haglund, Caj, Holmberg, Carina I. . UCHL5 expression associates with improved survival in lymph-node-positive rectal cancer. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 39, 1010428317716078. doi:10.1177/1010428317716078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28681694/
7. Liu, Da, Song, Zixuan, Wang, Xiaoying, Ouyang, Ling. 2020. Ubiquitin C-Terminal Hydrolase L5 (UCHL5) Accelerates the Growth of Endometrial Cancer via Activating the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway. In Frontiers in oncology, 10, 865. doi:10.3389/fonc.2020.00865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32596150/
8. Ding, F, Ma, J L, Wu, X W, Liu, Z H. . [Influence of UCHL5 on proliferation and apoptosis of SW527 breast cancer cells]. In Zhonghua zhong liu za zhi [Chinese journal of oncology], 40, 900-904. doi:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2018.12.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30605979/
9. Arpalahti, Leena, Laitinen, Alli, Hagström, Jaana, Haglund, Caj, Holmberg, Carina I. 2018. Positive cytoplasmic UCHL5 tumor expression in gastric cancer is linked to improved prognosis. In PloS one, 13, e0193125. doi:10.1371/journal.pone.0193125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29474458/