推荐搜索:
C-NKG
IL10
Apoe
VEGFA
Trp53
ob/ob
Rag1
C57BL/6JCya-Abcb10em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Abcb10-flox
产品编号:
S-CKO-11973
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Abcb10-flox mice (Strain S-CKO-11973) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abcb10em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-56199-Abcb10-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11973
基因名
Abcb10
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Abc-me;Abcb12
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1860508 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality. Mice heterozygous for this allele exhibit increased response to ischemia and reperfusion.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abcb10位于小鼠的8号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Abcb10基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Abcb10-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Abcb10基因位于小鼠8号染色体上,由13个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第五号和6号外显子,包含约2122个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abcb10基因功能的丧失。 Abcb10-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出胚胎致死的特征,而携带敲除等位基因的小鼠表现出对缺血再灌注的增强反应。此外,5号外显子从编码区的约44.38%开始,敲除第五号和6号外显子会导致基因的移码突变。第四号内含子中5'-loxP位点的插入大小为1388个碱基对,第六号内含子中3'-loxP位点的插入大小为1902个碱基对。
基因研究概述
ABCB10,也称为ATP结合盒转运蛋白B10,是一种重要的蛋白质,位于人类1号染色体的1q42位置。ABCB10属于ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白家族,这一家族的成员主要在细胞膜上发挥重要作用,负责跨膜转运各种物质。ABCB10位于线粒体内膜上,因此主要参与线粒体内的物质转运,包括铁离子的转运,这对于血红蛋白和细胞色素合成的过程至关重要。ABCB10在细胞的能量代谢、细胞凋亡、细胞分化和发育等过程中发挥着重要作用,特别是在红系细胞分化中扮演着重要角色。
在红系细胞分化过程中,ABCB10负责维持造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)的潜能和红系细胞的分化。研究表明,ABCB10缺陷会导致HSCs数量减少,并导致线粒体内铁离子的积累和氧化应激增加,从而影响红系细胞的正常分化[3]。此外,ABCB10还参与维持线粒体蛋白稳态,通过影响线粒体未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPRmt)来调节线粒体功能。研究发现,ABCB10的缺乏会导致UPRmt相关蛋白的表达减少,从而影响线粒体的蛋白稳态[6]。
近年来,随着RNA测序技术的发展,人们发现ABCB10的mRNA可以通过反向剪接形成一种环状RNA(circular RNA,circRNA),称为circ-ABCB10。circ-ABCB10在多种癌症中表达上调,并参与调控肿瘤的发生和发展。研究表明,circ-ABCB10在食管癌、乳腺癌、肺癌和胶质瘤等肿瘤中表达上调,并可能与肿瘤的预后相关[1,2]。circ-ABCB10通过吸附microRNA(miRNA)来调控下游基因的表达,进而影响肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为。例如,circ-ABCB10可以通过吸附miRNA-145-5p来促进口腔鳞状细胞癌的恶性进展[4]。此外,circ-ABCB10还可以通过吸附miR-340-5p和miR-452-5p来上调神经纤毛蛋白1(neuropilin-1,NRP1)和ABL相关基因(ABL related gene,ABL2)的表达,从而抑制肝细胞癌的进展[5]。
综上所述,ABCB10和circ-ABCB10在细胞的能量代谢、细胞凋亡、细胞分化和发育等过程中发挥着重要作用,特别是在红系细胞分化中扮演着重要角色。同时,circ-ABCB10在多种癌症中表达上调,并参与调控肿瘤的发生和发展。ABCB10和circ-ABCB10的研究有助于深入理解细胞分化和肿瘤发生发展的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Huang, Zhenjun, Shan, Renfeng, Wen, Wu, Zeng, Xiaohong, Wan, Renhua. 2022. The Emerging Roles of Circ-ABCB10 in Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 782938. doi:10.3389/fcell.2022.782938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35646916/
2. Liu, Bowen, Zhao, Na, Zhou, Yuanshi, Wai Ping Yam, Judy, Cui, Yunfu. 2021. Circular RNA circ_ABCB10 in cancer. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 518, 93-100. doi:10.1016/j.cca.2021.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33746018/
3. Yahagi, Ayano, Mochizuki-Kashio, Makiko, Sorimachi, Yuriko, Takubo, Keiyo, Nakamura-Ishizu, Ayako. 2024. Abcb10 regulates murine hematopoietic stem cell potential and erythroid differentiation. In Experimental hematology, 135, 104191. doi:10.1016/j.exphem.2024.104191. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38493949/
4. Chen, F, Li, X-H, Liu, C, Zhang, Y, Wang, R-J. . Circ-ABCB10 accelerates the malignant progression of oral squamous cell carcinoma by absorbing miRNA-145-5p. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 681-690. doi:10.26355/eurrev_202001_20045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32016969/
5. Yang, W, Ju, H-Y, Tian, X-F. . Circular RNA-ABCB10 suppresses hepatocellular carcinoma progression through upregulating NRP1/ABL2 via sponging miR-340-5p/miR-452-5p. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 2347-2357. doi:10.26355/eurrev_202003_20501. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32196586/
6. Yano, Masato. 2017. ABCB10 depletion reduces unfolded protein response in mitochondria. In Biochemical and biophysical research communications, 486, 465-469. doi:10.1016/j.bbrc.2017.03.063. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28315685/