Tdp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tdp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11971

品系全称

C57BL/6JCya-Tdp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56196-Tdp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tdp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11971) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2
基因别称
D13Ertd656e,Ttrap
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019551.2 | Ensembl: ENSMUST00000038039
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2912 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860486Homozygous mutant mice carrying a gene trap insertion into intron 5 but subsequently shown to harbor a partial duplication of the wild-type allele at the ES cell level are born with a normal Mendelian distribution.
基因TDP2,也称为Tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2,是一种重要的DNA修复酶。它在DNA损伤修复过程中起着关键作用,特别是对于由DNA拓扑异构酶II(TOP2)引起的DNA双链断裂(DSB)的修复。TDP2的主要功能是修复由TOP2产生的“中止”DSB,即那些在DNA复制或转录过程中未能被TOP2重新连接的DSB。这些DSB如果不能得到及时修复,可能导致基因组不稳定性,进而引发染色体易位等遗传疾病。

TDP2在DNA损伤修复中的作用已经被多篇研究论文所证实。例如,一项研究发现,TDP2可以抑制由TOP2引起的染色体易位,这表明TDP2在维持基因组稳定性方面发挥着重要作用[1]。另一项研究则发现,TDP2在雌激素引起的转录组中起着调节作用,它可以影响MYC和CCND1等致癌基因的表达[2]。此外,TDP2还与神经功能有关,TDP2基因的突变会导致智力障碍、癫痫和共济失调等症状[5]。

除了在核DNA修复中的作用外,TDP2还在线粒体DNA修复中发挥着重要作用。研究发现,TDP2的一个短亚型TDP2S含有线粒体靶向序列,这使得它在线粒体和细胞质中富集。TDP2S可以保护细胞免受线粒体靶向药物如多柔比星的损伤,并维持线粒体转录水平[3]。

TDP2还在病毒感染中发挥作用。研究发现,TDP2可以作为一种VPg unlinkase,帮助小RNA病毒如脊髓灰质炎病毒和柯萨奇病毒B3从病毒基因组RNA中移除VPg小肽。VPg是病毒RNA合成的引物,其移除对于病毒复制至关重要[4]。

总的来说,TDP2是一种重要的DNA修复酶,它在DNA损伤修复、基因组稳定性、神经功能和病毒感染等方面发挥着重要作用。TDP2的缺陷可能导致多种遗传疾病和神经退行性疾病。因此,深入研究TDP2的功能和机制对于理解DNA损伤修复和疾病发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Gómez-Herreros, Fernando, Zagnoli-Vieira, Guido, Ntai, Ioanna, Herrero-Ruíz, Andrés, Caldecott, Keith W. 2017. TDP2 suppresses chromosomal translocations induced by DNA topoisomerase II during gene transcription. In Nature communications, 8, 233. doi:10.1038/s41467-017-00307-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28794467/
2. Manguso, Nicholas, Kim, Minhyung, Joshi, Neeraj, You, Sungyong, Tanaka, Hisashi. 2024. TDP2 is a regulator of estrogen-responsive oncogene expression. In NAR cancer, 6, zcae016. doi:10.1093/narcan/zcae016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38596431/
3. Huang, Shar-Yin N, Dalla Rosa, Ilaria, Michaels, Stephanie A, Kelley, Shana O, Pommier, Yves. 2018. Mitochondrial tyrosyl-DNA phosphodiesterase 2 and its TDP2S short isoform. In EMBO reports, 19, . doi:10.15252/embr.201642139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29438979/
4. Holmes, Autumn C, Zagnoli-Vieira, Guido, Caldecott, Keith W, Semler, Bert L. 2020. Effects of TDP2/VPg Unlinkase Activity on Picornavirus Infections Downstream of Virus Translation. In Viruses, 12, . doi:10.3390/v12020166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32023921/
5. Gómez-Herreros, Fernando, Schuurs-Hoeijmakers, Janneke H M, McCormack, Mark, de Vries, Bert B A, Caldecott, Keith W. 2014. TDP2 protects transcription from abortive topoisomerase activity and is required for normal neural function. In Nature genetics, 46, 516-21. doi:10.1038/ng.2929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24658003/