Bace2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bace2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11957

品系全称

C57BL/6JCya-Bace2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-56175-Bace2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bace2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11957) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
beta-site APP-cleaving enzyme 2
基因别称
1110059C24Rik,AEPLC,ALP56,ARP1,ASP1,ASP21,BAE2,CDA13,CEAP1,DRAP
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019517 | Ensembl: ENSMUST00000047275
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1860440Homozygous mutation of this gene results in impaired APP processing by neurons and glia and coat color defects.
BACE2,全称为β-site amyloid precursor protein (APP) cleaving enzyme 2,是一种在多种细胞类型中普遍表达的酶,包括癌细胞。BACE2能够以多种方式处理APP,并与癌症的发病机制有关。研究表明,BACE2 mRNA表达在结直肠癌细胞中显著上调,且其表达水平与肿瘤大小和癌症位置相关[1]。此外,BACE2的基因多态性rs2012050与结直肠癌的易感性和临床病理因素相关,例如携带T等位基因的个体与分散性癌症和较高淋巴结状态的降低风险相关[1]。

除了在癌症中的作用外,BACE2还在阿尔茨海默病(AD)中发挥重要作用。BACE2与同源酶BACE1不同,它切割APP的方式不同,从而防止产生Aβ42肽,后者是AD神经退行性变的毒性因素。因此,BACE2被看作是一个有潜力的AD治疗靶点。研究表明,BACE2在人类多能干细胞衍生的脑类器官疾病模型中能够减轻AD相关的病理变化,并可能通过非淀粉样蛋白生成途径发挥神经保护作用[2]。此外,BACE2基因中的单核苷酸多态性也与AD的风险增加和疾病早期发作相关[2]。

BACE2不仅在神经系统中发挥作用,还在脑血管内皮细胞中表达。研究表明,BACE2在维持脑血管内皮细胞功能中起着重要作用,特别是在保护性内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达和功能方面。BACE2的缺乏会降低eNOS的表达,并导致一氧化氮(NO)产生减少,从而影响脑血管的舒张功能[3]。此外,BACE2在调节APP的表达和分泌方面也发挥着作用,sAPPα(可溶性APPα)是BACE2切割APP的产物,它能够通过γ-氨基丁酸B型受体1(GABABR1)和Krüppel样因子2(KLF2)增强eNOS的表达,从而发挥神经保护作用[5]。

除了在癌症和神经系统中发挥作用外,BACE2还与动物毛色变异有关。研究表明,大熊猫的棕色毛色变异可能与BACE2基因中一个25个碱基对的缺失有关。这种突变导致黑色素细胞数量和大小减少,进而导致毛发褪色[4]。

综上所述,BACE2是一个多功能酶,在多种生物学过程中发挥作用,包括癌症、神经退行性疾病、血管功能和动物毛色变异。BACE2的研究为开发新的治疗策略和深入了解多种疾病的发生机制提供了新的思路和方向。

参考文献:
1. Dimberg, Jan, Shamoun, Levar, Af Geijerstam, Kristin, Landerholm, Kalle, Wågsäter, Dick. 2024. Significance of Gene Polymorphism and Gene Expression of BACE2 in Swedish Patients with Colorectal Cancer. In Oncology, 103, 48-55. doi:10.1159/000540887. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39217971/
2. Yeap, Yee Jie, Kandiah, Nagaendran, Nizetic, Dean, Lim, Kah-Leong. . BACE2: A Promising Neuroprotective Candidate for Alzheimer's Disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 94, S159-S171. doi:10.3233/JAD-220867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36463454/
3. Sáez-Valero, Javier, Pérez-González, Rocío. 2023. BACE2 beyond β-processing of APP, its neuroprotective role in cerebrovascular endothelium. In Journal of neurochemistry, 166, 887-890. doi:10.1111/jnc.15940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37587672/
4. Guan, Dengfeng, Sun, Shuyan, Song, Lingyun, Hu, Yibo, Wei, Fuwen. 2024. Taking a color photo: A homozygous 25-bp deletion in Bace2 may cause brown-and-white coat color in giant pandas. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2317430121. doi:10.1073/pnas.2317430121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38437540/
5. He, Tongrong, d'Uscio, Livius V, Katusic, Zvonimir S. 2023. BACE2 deficiency impairs expression and function of endothelial nitric oxide synthase in brain endothelial cells. In Journal of neurochemistry, 166, 928-942. doi:10.1111/jnc.15929. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37547981/