Cadm1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cadm1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11879

品系全称

C57BL/6JCya-Cadm1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54725-Cadm1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cadm1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11879) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cell adhesion molecule 1
基因别称
2900073G06Rik,3100001I08Rik,Bl2,Igsf4,Igsf4a,Necl2,RA175,RA175A,RA175B,RA175C,RA175N,ST17,SgIGSF,SynCam,Tslc1
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001310841 | Ensembl: ENSMUST00000152459
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889272Homozygous mutant male mice show infertility due to block in maturation of spermatogenesis. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit decreased body size, impaired T cell development, and impaired T cell response to anti-CD3/CD28 antibody stimulation.
CADM1,也称为细胞粘附分子1,是免疫球蛋白超家族(IGSF)中的一个成员。该基因编码的蛋白参与细胞粘附和信号传导,对维持细胞组织结构和功能具有重要作用。CADM1的异常表达与多种肿瘤的发生发展密切相关,被认为是一种肿瘤抑制基因。

在肺癌患者中,CADM1基因的突变频率较高,尤其是在伴有特发性肺纤维化(IPF-LC)的肺癌患者中。研究发现,CADM1基因的突变会导致其表达下调,从而促进肺癌细胞的上皮-间质转化和增殖[1]。此外,CADM1基因的突变还与转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路相关,该通路在肿瘤的发生发展中具有重要作用。

在肛门上皮内瘤变(AIN)中,CADM1基因的甲基化水平与疾病分级相关。研究发现,CADM1基因的甲基化水平在高级别鳞状上皮内瘤变(HSIL)中显著升高,这表明CADM1基因的甲基化可能成为HSIL的诊断标志物[2]。

在醛固酮产生性腺瘤(APA)中,CADM1基因的体细胞突变被发现。这些突变导致高血压和周期性原发性醛固酮增多症,通过肾上腺切除可以治愈。研究发现,CADM1基因的突变会影响间隙连接(GJ)的通透性,进而影响醛固酮的产生[3]。

在骨髓增生异常综合征(MDS)中,CADM1基因的缺失与疾病的发生发展相关。研究发现,CADM1基因的缺失会导致骨髓中淋巴细胞和髓细胞的比例失衡,影响造血功能[4]。

在皮肤恶性肿瘤中,CADM1基因的表达与肿瘤的发生发展密切相关。研究发现,在皮肤鳞状细胞癌和恶性黑色素瘤中,CADM1基因的表达下调,促进肿瘤的侵袭和转移。而在皮肤淋巴瘤中,CADM1基因的表达上调,促进肿瘤环境的发展[5]。

在胃肠间质瘤(GIST)中,CADM1基因的表达与肿瘤的发生发展相关。研究发现,小肠GIST中CADM1基因的表达显著高于胃GIST,这可能与小肠GIST的预后较差有关[6]。

CADM1基因在肿瘤转移中也具有重要作用。研究发现,CADM1基因可以抑制肿瘤转移,但其作用机制并非直接影响肿瘤细胞本身的增殖或侵袭能力,而是通过调节肿瘤与宿主免疫系统的相互作用。CADM1基因的缺失会导致肿瘤细胞对免疫监视机制的敏感性降低,从而促进肿瘤转移[7]。

此外,miR-423-5p可以通过靶向CADM1基因,促进肺癌的发生发展。研究发现,miR-423-5p可以下调CADM1基因的表达,从而促进肺癌细胞的增殖和转移[8]。

综上所述,CADM1基因在多种肿瘤的发生发展中具有重要作用。CADM1基因的突变、缺失、甲基化以及与miR-423-5p的相互作用等,都与肿瘤的发生发展密切相关。因此,CADM1基因可能成为肿瘤诊断和治疗的重要靶点。未来的研究可以进一步探讨CADM1基因在肿瘤发生发展中的具体作用机制,以及其作为肿瘤诊断和治疗的潜在应用价值。

参考文献:
1. Fukuizumi, Aya, Noro, Rintaro, Seike, Masahiro, Usuda, Jitsuo, Gemma, Akihiko. 2021. CADM1 and SPC25 Gene Mutations in Lung Cancer Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis. In JTO clinical and research reports, 2, 100232. doi:10.1016/j.jtocrr.2021.100232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34746885/
2. Phillips, Samuel, Cassells, Kahli, Garland, Suzanne M, Molano, Monica, Cornall, Alyssa M. 2022. Gene methylation of CADM1 and MAL identified as a biomarker of high grade anal intraepithelial neoplasia. In Scientific reports, 12, 3565. doi:10.1038/s41598-022-07258-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35241698/
3. Wu, Xilin, Azizan, Elena A B, Goodchild, Emily, Ito, Akihiko, Brown, Morris J. 2023. Somatic mutations of CADM1 in aldosterone-producing adenomas and gap junction-dependent regulation of aldosterone production. In Nature genetics, 55, 1009-1021. doi:10.1038/s41588-023-01403-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37291193/
4. Lafage-Pochitaloff, Marina, Gerby, Bastien, Baccini, Véronique, Broccardo, Cyril, Delabesse, Eric. . The CADM1 tumor suppressor gene is a major candidate gene in MDS with deletion of the long arm of chromosome 11. In Blood advances, 6, 386-398. doi:10.1182/bloodadvances.2021005311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34638130/
5. Sawada, Yu, Mashima, Emi, Saito-Sasaki, Natsuko, Nakamura, Motonobu. 2020. The Role of Cell Adhesion Molecule 1 (CADM1) in Cutaneous Malignancies. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21249732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33419290/
6. Yuan, Jiayin, Kihara, Takako, Kimura, Neinei, Ito, Akihiko, Hirota, Seiichi. 2021. Differential Expression of CADM1 in Gastrointestinal Stromal Tumors of Different Sites and with Different Gene Abnormalities. In Pathology oncology research : POR, 27, 602008. doi:10.3389/pore.2021.602008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34257559/
7. Faraji, Farhoud, Pang, Yanli, Walker, Renard C, Yang, Li, Hunter, Kent W. 2012. Cadm1 is a metastasis susceptibility gene that suppresses metastasis by modifying tumor interaction with the cell-mediated immunity. In PLoS genetics, 8, e1002926. doi:10.1371/journal.pgen.1002926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23028344/
8. Huang, Yuzhen, Feng, Ganzhu. 2020. MiR-423-5p aggravates lung adenocarcinoma via targeting CADM1. In Thoracic cancer, 12, 210-217. doi:10.1111/1759-7714.13745. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33205911/