Ramp2-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ramp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11753

品系全称

C57BL/6JCya-Ramp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-54409-Ramp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ramp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11753) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
receptor (calcitonin) activity modifying protein 2
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_019444 | Ensembl: ENSMUST00000129680
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1859650Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality. Mice heterozygous for the null allele exhibit decreased litter size beyond the loss of homozygous embryos.
RAMP2,即受体活性修饰蛋白2,是受体活性修饰蛋白(RAMPs)家族成员之一,与受体活性修饰蛋白1和受体活性修饰蛋白3共同构成了一个重要的受体调节系统。RAMPs通过与钙受体样受体(CLR)结合,调节肾上腺髓质素(AM)受体的功能。AM是一种广泛表达的调节肽,通过自分泌或旁分泌方式在细胞和组织中发挥多种基本和特异性功能。RAMP2在血管内皮细胞中高度表达,参与调节血管的完整性和功能。

研究表明,RAMP2在肝细胞中下调GATA3并上调RAMP2可以促进肝脏窦状内皮细胞的增殖和肝脏血管重建[1]。此外,RAMP2的表达与血清PEDF/VEGFA指数呈负相关,而血清PEDF/VEGFA指数可以预测术后肝衰竭的风险[1]。这些发现揭示了RAMP2在肝细胞中通过调节PEDF和VEGFA的表达来调节肝脏血管重建的机制。

RAMP2的基因沉默可以通过短干扰RNA(siRNA)技术实现,抑制RAMP2基因的表达可以减少血管生成,表明RAMP2在血管生成中发挥重要作用[2]。此外,长非编码RNA(lncRNA)RAMP2-AS1可以与T细胞内抗原1细胞毒性颗粒相关RNA结合蛋白(TIA1)相互作用,稳定RAMP2的mRNA,从而抑制非小细胞肺癌(NSCLC)的进展[3]。

RAMP2在维持血管完整性方面发挥重要作用。研究表明,RAMP2的缺失会导致血管通透性增强、内皮-间质转化(EndMT)样变化和全身性水肿,并促进肿瘤细胞在远端器官中形成前转移微环境[4]。相反,RAMP2的过表达可以抑制肿瘤细胞粘附到内皮细胞、肿瘤转移并改善生存率[4]。

RAMP2-AS1是一种长非编码RNA,它在内皮细胞稳态和衰老中发挥重要作用。研究表明,RAMP2-AS1的敲低会抑制RAMP2的表达,导致内皮细胞功能变化,促进衰老,包括血管生成受损和衰老增加[5]。此外,RAMP2-AS1的表达在乳腺癌组织中降低,而CXCL11的表达升高。RAMP2-AS1可以招募DNMT1和DNMT3B到CXCL11启动子区域,抑制CXCL11的表达,从而抑制乳腺癌的恶性表型[6]。

RAMP2的表达与缺氧在乳腺癌中呈负相关。RAMP2-AS1是一种缺氧抑制的lncRNA,miR-660-5p/ATM是其潜在的下游轴[7]。此外,RAMP2的基因多态性与中风的发生相关[8]。

RAMP2在脑缺血中发挥重要作用。研究表明,RAMP2的表达减少会导致脑血流恢复缓慢,神经细胞死亡和脱髓鞘严重,氧化应激水平升高[9]。RAMP2的缺失也会导致慢性脑缺血时脑灌注恢复缓慢和不完整,并影响神经细胞和毛细血管生长[9]。

综上所述,RAMP2在血管完整性和器官稳态中发挥重要作用。RAMP2通过调节GATA3和PEDF/VEGFA的表达来调节肝脏血管重建,并通过影响CXCL11的表达来抑制乳腺癌的恶性表型。RAMP2的缺失会导致血管通透性增强、内皮-间质转化样变化和全身性水肿,并促进肿瘤细胞在远端器官中形成前转移微环境。RAMP2的基因多态性与中风的发生相关。RAMP2的研究有助于深入理解血管完整性和器官稳态的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Bibo, Shen, Hao, Wei, Yating, Chen, Yao, Wang, Hongyang. 2023. Balance of Gata3 and Ramp2 in hepatocytes regulates hepatic vascular reconstitution in postoperative liver regeneration. In Journal of hepatology, 80, 309-321. doi:10.1016/j.jhep.2023.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37918568/
2. Albertin, Giovanna, Ruggero, Maristella, Guidolin, Diego, Nussdorfer, Gastone G. . Gene silencing of human RAMP2 mediated by short-interfering RNA. In International journal of molecular medicine, 18, 531-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16964401/
3. Wang, Siqin, Xu, Ce, Shan, Yuanyuan, Zhang, Yi. 2023. RAMP2-AS1 stabilized RAPM2 mRNA through TIA1 to inhibit the progression of non-small cell lung cancer. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 9-14. doi:10.14715/cmb/2023.69.14.2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38279501/
4. Tanaka, Megumu, Koyama, Teruhide, Sakurai, Takayuki, Taniguchi, Shun'ichiro, Shindo, Takayuki. 2016. The endothelial adrenomedullin-RAMP2 system regulates vascular integrity and suppresses tumour metastasis. In Cardiovascular research, 111, 398-409. doi:10.1093/cvr/cvw166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27307317/
5. Lai, Chih-Hung, Chen, Aleysha T, Burns, Andrew B, Rockne, Russell C, Chen, Zhen Bouman. 2021. RAMP2-AS1 Regulates Endothelial Homeostasis and Aging. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 635307. doi:10.3389/fcell.2021.635307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33644072/
6. Li, Li, Gan, Ya-Ping, Peng, Hui. 2022. RAMP2-AS1 inhibits CXCL11 expression to suppress malignant phenotype of breast cancer by recruiting DNMT1 and DNMT3B. In Experimental cell research, 416, 113139. doi:10.1016/j.yexcr.2022.113139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390315/
7. Lou, Weiyang, Xiao, Shuyuan, Lin, Kuailu. 2024. Identification of a hypoxia-suppressed lncRNA RAMP2-AS1 in breast cancer. In Non-coding RNA research, 9, 782-795. doi:10.1016/j.ncrna.2024.02.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38590436/
8. Koyama, Teruhide, Ochoa-Callejero, Laura, Sakurai, Takayuki, Martínez, Alfredo, Shindo, Takayuki. 2013. Vascular endothelial adrenomedullin-RAMP2 system is essential for vascular integrity and organ homeostasis. In Circulation, 127, 842-53. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.000756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23355623/
9. Koyama, Teruhide, Kuriyama, Nagato, Ozaki, Etsuko, Kubo, Michiaki, Wakai, Kenji. 2017. Genetic Variants of RAMP2 and CLR are Associated with Stroke. In Journal of atherosclerosis and thrombosis, 24, 1267-1281. doi:10.5551/jat.41517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28904253/