Ncald-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ncald-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11530

品系全称

C57BL/6JCya-Ncaldem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-52589-Ncald-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ncald-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11530) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurocalcin delta
基因别称
D030020D09Rik,D15Ertd412e
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134094.4 | Ensembl: ENSMUST00000090150
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~878 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1196326Homozygotes for a knock-out allele show reduced fertility, decreased body and brain weight, enlarged lateral ventricles, a reduction in subgranular zone length of the dentate gyrus, impaired adult neurogenesis in the hippocampus, and increased axonal length in spinal motor neurons.
NCALD,也称为神经钙素δ(Neurocalcin delta),是一种在哺乳动物中高度保守的基因,其编码的蛋白属于神经钙素家族。神经钙素是一类钙结合蛋白,参与细胞内钙信号的调节。NCALD基因编码的蛋白主要在神经系统、生殖系统和小肠中表达,它在细胞内钙信号传导和细胞周期的调控中发挥着重要作用。

NCALD基因在多种癌症中发挥着重要的生物学功能,并与癌症的发生、发展和预后密切相关。在急性髓细胞性白血病(AML)中,NCALD基因的表达水平与患者的预后相关。研究表明,高表达NCALD基因的AML患者,尤其是细胞遗传学正常的AML(CN-AML)患者,与较差的无事件生存(EFS)和总生存(OS)相关[1]。此外,在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)和化疗后的AML患者中,高表达NCALD基因也与较差的生存预后相关。多变量分析表明,高表达NCALD基因是CN-AML患者的一个独立预后因素,预示着较短的无事件生存和总生存。

在卵巢癌中,NCALD基因的表达水平与化疗耐药性和预后相关。研究发现,NCALD基因的表达在卵巢癌组织中显著下调,并且在化疗耐药的卵巢癌细胞中表达更低。低表达的NCALD与较差的总生存(OS)和无进展生存(PFS)相关[5]。此外,NCALD基因的表达与ERK1/2信号通路、NF-κB信号通路、TGF-β信号通路和免疫反应通路相关基因的表达水平增加,尤其是ERK1/2信号通路。这表明NCALD可能通过激活ERK1/2信号通路在卵巢癌中发挥作用。

NCALD基因的表达与乳腺癌的发生和预后也相关。研究发现,在乳腺癌组织中,NCALD基因的表达水平与不良预后相关。抑制NCALD基因的表达可以显著抑制肿瘤的生长和转移。机制研究表明,NCALD基因主要通过转录激活的方式被长链非编码RNA MIDEAS-AS1调节。MIDEAS-AS1与核蛋白MATR3相互作用,进一步影响NF-κB信号通路[2]。此外,研究发现,NCALD基因的表达与CX3CL1基因的表达呈负相关,并且NCALD基因可能通过竞争性内源RNA(ceRNA)相互作用的方式影响CX3CL1基因的表达,从而影响肿瘤的免疫微环境和药物耐药性[3]。

在脊髓性肌萎缩症(SMA)中,NCALD基因的表达水平也与疾病的发生和发展相关。研究发现,NCALD基因的表达在无症状的SMA患者中显著降低,并且NCALD基因的表达降低可以保护小鼠免受SMA的影响。此外,研究发现,通过抑制NCALD基因的表达,可以显著改善SMA小鼠的病理特征和运动功能[4]。

此外,NCALD基因的表达还与其他疾病相关,如冠状动脉疾病(CAD)。研究发现,NCALD基因的遗传变异与CAD的风险相关,提示NCALD基因在CAD的发生和发展中可能发挥重要作用[6]。

综上所述,NCALD基因在多种疾病中发挥着重要的生物学功能,并与疾病的发生、发展和预后密切相关。NCALD基因的表达水平可以作为多种癌症的预后标志物,并且可能成为新的治疗靶点。此外,NCALD基因的表达还与其他疾病相关,如SMA和CAD,提示NCALD基因在多种生物学过程中发挥着重要作用。因此,进一步研究NCALD基因的生物学功能和作用机制,有助于深入理解疾病的发生和发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Ying, Zhang, Weilong, He, Xue, Jing, Hongmei, Yuan, Xiaoliang. 2019. High NCALD expression predicts poor prognosis of cytogenetic normal acute myeloid leukemia. In Journal of translational medicine, 17, 166. doi:10.1186/s12967-019-1904-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31109331/
2. Luo, Dan, Liang, Yiran, Wang, Yajie, Jiang, Liyu, Yang, Qifeng. 2023. Long non-coding RNA MIDEAS-AS1 inhibits growth and metastasis of triple-negative breast cancer via transcriptionally activating NCALD. In Breast cancer research : BCR, 25, 109. doi:10.1186/s13058-023-01709-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37770991/
3. Dong, Caihua, Yin, Fuqiang, Zhu, Dan, Chen, Cuilan, Liu, Xia. 2020. NCALD affects drug resistance and prognosis by acting as a ceRNA of CX3CL1 in ovarian cancer. In Journal of cellular biochemistry, 121, 4470-4483. doi:10.1002/jcb.29670. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32030795/
4. Torres-Benito, Laura, Schneider, Svenja, Rombo, Roman, Bennett, C Frank, Wirth, Brunhilde. 2019. NCALD Antisense Oligonucleotide Therapy in Addition to Nusinersen further Ameliorates Spinal Muscular Atrophy in Mice. In American journal of human genetics, 105, 221-230. doi:10.1016/j.ajhg.2019.05.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31230718/
5. Feng, Li-Yuan, Li, Li. 2020. Low expression of NCALD is associated with chemotherapy resistance and poor prognosis in epithelial ovarian cancer. In Journal of ovarian research, 13, 35. doi:10.1186/s13048-020-00635-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32228639/
6. Zorkoltseva, Irina, Shadrina, Alexandra, Belonogova, Nadezhda, Tsepilov, Yakov, Axenovich, Tatiana. 2021. In silico genome-wide gene-based association analysis reveals new genes predisposing to coronary artery disease. In Clinical genetics, 101, 78-86. doi:10.1111/cge.14073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34687547/