Dkk3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dkk3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11394

品系全称

C57BL/6NCya-Dkk3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-50781-Dkk3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dkk3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11394) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dickkopf WNT signaling pathway inhibitor 3
基因别称
dkk-3,mDkk-3
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015814 | Ensembl: ENSMUST00000033036
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354952Mice homozygous for a knock-out allele are viable, fertile and euthyroid but exhibit hyperactivity, a slight but significant decrease in the frequency of natural killer cells, and significantly increased IgM, hemoglobin, and hematocrit levels.

发表文献

Theranostics
2026-05-17
Conditional knockout of Dkk3 drives Lgr5+ progenitor reprogramming into hair cells in the mouse cochlea
1
Dkk3,也称为Dickkopf相关蛋白3,是Wnt信号通路的抑制剂,属于Dickkopf家族成员之一。Wnt信号通路在细胞增殖、分化、发育和癌症发生等生物学过程中发挥着重要作用。Dkk3通过阻断Wnt信号通路,参与调控细胞生长和发育。

Dkk3在多种疾病中发挥重要作用。例如,在类风湿性关节炎(RA)患者中,Dkk3基因表达与疾病进展和治疗效果相关。RNA测序分析发现,Dkk3基因表达与RA患者对特定治疗的反应有关,例如在R4RA活检驱动的随机对照试验中,Dkk3基因表达与抗TNF治疗的反应相关。此外,Dkk3基因表达与RA患者的耐药状态相关,RNA测序分析发现,Dkk3基因表达与耐药状态相关[1]。

在肝脏中,Dkk3基因表达与肝内皮细胞的表达有关。空间分辨的单细胞RNA测序(scRNAseq)是一种强大的方法,可以推断细胞身份和其在组织中的位置之间的关系。通过将scRNAseq与空间映射的标记基因相结合,可以推断出肝细胞的空间表达分区。Dkk3基因表达与肝内皮细胞的空间表达分区相关,表明Dkk3基因在肝脏发育和功能中发挥重要作用[2]。

Dkk3基因编码一种重要的细胞内调节因子,参与细胞增殖的调控。Dkk3基因的缺失与癌症的发生和发展相关。在癌症细胞中,Dkk3基因的缺失与细胞增殖和β-catenin信号通路异常激活相关。研究表明,Dkk3基因的表达可以抑制癌症细胞的生长和β-catenin信号通路的激活[3]。此外,Dkk3基因的表达与癌症的发生和发展相关,Dkk3基因可以作为癌症的潜在治疗靶点[4]。

在甲状腺癌中,Dkk3基因的表达与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,Dkk3基因在甲状腺癌组织中的表达水平低于正常甲状腺组织,提示Dkk3基因可能具有肿瘤抑制因子的作用。此外,Dkk3基因的启动子甲基化与甲状腺癌的发生和发展相关[5]。

在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中,Dkk3基因的表达与肿瘤的发生和发展相关。研究发现,Dkk3基因在HNSCC组织中的表达水平高于正常组织,提示Dkk3基因可能具有致癌因子的作用。此外,Dkk3基因的表达与HNSCC细胞的增殖、迁移和侵袭相关[6]。

在脂肪细胞分化中,Dkk3基因的表达与脂肪细胞分化相关。研究发现,Dkk3基因的表达可以抑制Wnt/β-catenin信号通路相关基因的表达,从而促进脂肪细胞分化。此外,Dkk3基因的表达与线粒体自噬功能相关[7]。

在骨关节炎(OA)中,Dkk3基因的表达与OA的发生和发展相关。研究发现,Dkk3基因在OA患者软骨细胞中的表达水平高于健康细胞,提示Dkk3基因可能具有保护作用。此外,Dkk3基因的表达与NF-κB信号通路相关,NF-κB信号通路参与调节MMP-13的表达[8]。

综上所述,Dkk3基因在多种疾病中发挥重要作用,包括RA、肝脏发育、癌症、甲状腺癌、HNSCC、脂肪细胞分化和OA。Dkk3基因可以作为疾病的潜在治疗靶点,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lewis, Myles J. 2023. Predicting best treatment in rheumatoid arthritis. In Seminars in arthritis and rheumatism, 64S, 152329. doi:10.1016/j.semarthrit.2023.152329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38008706/
2. Halpern, Keren Bahar, Shenhav, Rom, Massalha, Hassan, Amit, Ido, Itzkovitz, Shalev. 2018. Paired-cell sequencing enables spatial gene expression mapping of liver endothelial cells. In Nature biotechnology, 36, 962-970. doi:10.1038/nbt.4231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30222169/
3. Leonard, Jack L, Leonard, Deborah M, Wolfe, Scot A, Mou, Zhongming, Simin, Karl J. 2017. The Dkk3 gene encodes a vital intracellular regulator of cell proliferation. In PloS one, 12, e0181724. doi:10.1371/journal.pone.0181724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28738084/
4. Hamzehzadeh, Leila, Caraglia, Michele, Atkin, Stephen L, Sahebkar, Amirhossein. 2018. Dickkopf homolog 3 (DKK3): A candidate for detection and treatment of cancers? In Journal of cellular physiology, 233, 4595-4605. doi:10.1002/jcp.26313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29206297/
5. Yin, De-tao, Wu, Wenxun, Li, Mingchuang, Tang, Yifeng, Xing, Mingzhao. 2013. DKK3 is a potential tumor suppressor gene in papillary thyroid carcinoma. In Endocrine-related cancer, 20, 507-14. doi:10.1530/ERC-13-0053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23702469/
6. Katase, Naoki, Nagano, Kenichi, Fujita, Shuichi. 2020. DKK3 expression and function in head and neck squamous cell carcinoma and other cancers. In Journal of oral biosciences, 62, 9-15. doi:10.1016/j.job.2020.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32032750/
7. Zhang, Ze, Wei, Haohui, Lin, Tao, Zhang, Dexiang, Li, Hongmei. 2024. DKK3 promotes adipogenic differentiation of stem cells by inhibiting Wnt/β-catenin signaling pathway related gene expression and mitochondrial autophagy function. In Poultry science, 103, 104257. doi:10.1016/j.psj.2024.104257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39316979/
8. Conde, Javier, Ruiz-Fernandez, Clara, Francisco, Vera, Mobasheri, Ali, Gualillo, Oreste. 2020. Dickkopf-3 (DKK3) Signaling in IL-1α-Challenged Chondrocytes: Involvement of the NF-κB Pathway. In Cartilage, 13, 925S-934S. doi:10.1177/1947603520933328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32532182/

发表文献

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