Kng2,也称为kininogen-2,是激肽原家族中的一种蛋白质,主要由肝脏合成并分泌到血液中。激肽原是一类血浆蛋白,是激肽释放酶-激肽系统(KKS)的底物。KKS是一个重要的内源性调节系统,参与炎症、血压调节、血管舒缩和凝血等多种生理和病理过程。
Kng2在体内可以分解成多种激肽,其中最著名的是缓激肽(bradykinin)和脱精氨酸9缓激肽([Des-Arg9]-bradykinin)。这些激肽通过激活激肽受体B1和B2,发挥生物学作用。激肽受体B1主要表达在血管平滑肌细胞上,而激肽受体B2则广泛分布于血管内皮细胞、血小板和某些炎症细胞上。缓激肽可以引起血管扩张、增加血管通透性、促进炎症细胞浸润和疼痛感受等作用。
在脂肪组织中,Kng2的表达和分泌与棕色脂肪组织(BAT)的活性密切相关。研究发现,棕色脂肪细胞在受到寒冷刺激时,会分泌Kng2等所谓的“batokines”,这些batokines可能通过调节血管功能,影响棕色脂肪组织的能量代谢和热产生。例如,Kng2可以通过激活激肽受体B2,促进棕色脂肪细胞的线粒体生物合成和氧化磷酸化,从而增强棕色脂肪组织的热产生能力[1]。
此外,Kng2还与应激和焦虑等情绪状态有关。研究发现,激肽原基因(KNG1)和激肽受体基因(BDKRB1和BDKRB2)的基因变异与焦虑障碍的发生有关[2]。在小鼠中,使用B2受体拮抗剂WIN 64338可以降低应激引起的发热,并上调棕色脂肪组织中与线粒体生物合成相关的基因表达,如Pgc1a和Kng2[2]。
Kng2在疾病中的作用也受到关注。研究发现,Kng2在血栓形成模型中表达上调,而使用阿司匹林丁香酚酯(AEE)可以抑制Kng2的表达,从而发挥抗血栓作用[4]。此外,Kng2在局部变应性鼻炎模型中也表达上调,可能与鼻腔黏膜的炎症反应有关[3]。
综上所述,Kng2是一种重要的激肽原,参与调节血管功能、炎症反应、应激和焦虑等生理和病理过程。Kng2的研究有助于深入理解激肽释放酶-激肽系统的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Mestres-Arenas, Alberto, Villarroya, Joan, Giralt, Marta, Villarroya, Francesc, Peyrou, Marion. 2021. A Differential Pattern of Batokine Expression in Perivascular Adipose Tissue Depots From Mice. In Frontiers in physiology, 12, 714530. doi:10.3389/fphys.2021.714530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34421656/
2. Rouhiainen, Ari, Kulesskaya, Natalia, Mennesson, Marie, Hyytiä, Petri, Hovatta, Iiris. 2019. The bradykinin system in stress and anxiety in humans and mice. In Scientific reports, 9, 19437. doi:10.1038/s41598-019-55947-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31857655/
3. Zhang, Qidi, Zhu, Wanting, Zou, Zhixin, Wang, Ying, Chen, Jianjun. . [Establishment of local allergic rhinitis tolerance in mouse model]. In Lin chuang er bi yan hou tou jing wai ke za zhi = Journal of clinical otorhinolaryngology head and neck surgery, 36, 944-950. doi:10.13201/j.issn.2096-7993.2022.12.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36543404/
4. Tao, Qi, Ma, Ning, Fan, Liping, Li, Jianyong, Yang, Yajun. 2024. Multi-Omics Approaches for Liver Reveal the Thromboprophylaxis Mechanism of Aspirin Eugenol Ester in Rat Thrombosis Model. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25042141. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38396823/