Best3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Best3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11044

品系全称

C57BL/6JCya-Best3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-382427-Best3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Best3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11044) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bestrophin 3
基因别称
Vmd2l3,mBest4
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001007583.1 | Ensembl: ENSMUST00000020378
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2514 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Best3,也称为Bestrophin-3,是Bestrophin家族成员之一,是一种位于细胞膜上的氯离子通道蛋白。Bestrophin家族成员是一类钙激活的氯离子通道,参与多种细胞生理过程,包括细胞体积调节、细胞内钙信号传导、细胞凋亡和细胞增殖等。Best3在血管平滑肌细胞中高表达,其功能与血管病理生理过程密切相关。

Best3在血管病理生理过程中的作用已被一些研究报道。例如,有研究通过构建Best3基因敲除小鼠模型,发现Best3表达在主动脉瘤和动脉夹层中的血管平滑肌细胞中显著降低。Best3基因敲除小鼠表现出自发性主动脉夹层,其发生率为48%,表明Best3在维持血管结构和功能中发挥重要作用。进一步研究发现,Best3与MEKK2和MEKK3蛋白相互作用,抑制MEKK2和MEKK3的磷酸化,从而抑制其泛素化和蛋白降解,激活下游的MAPK信号通路。通过恢复Best3的表达或抑制MEKK2/3信号通路,可以防止主动脉夹层的进展。这表明Best3通过调节平滑肌细胞表型转变和主动脉结构完整性,在血管病理生理过程中发挥重要作用[1]。

除了在血管系统中发挥作用外,Best3还与Barrett食管和食管癌的发生发展相关。BEST3试验是一项关于Barrett食管和食管癌的筛查试验,结果显示,Best3在Barrett食管和食管癌的发生发展中发挥重要作用。BEST3试验通过细胞采集装置Cytosponge和生物标志物TFF3检测Barrett食管,发现Best3在Barrett食管和食管癌中高表达,提示Best3可能成为Barrett食管和食管癌的潜在治疗靶点[2,3,5]。

此外,Best3在肾小球足细胞中也存在表达。研究发现,Best3在正常和损伤的肾小球足细胞中存在不同的剪接变体,其表达和定位受内质网应激的影响。Best3在肾小球足细胞中的表达和定位提示其在肾脏生理和病理过程中可能发挥重要作用[4]。

综上所述,Best3作为一种钙激活的氯离子通道蛋白,在血管系统、Barrett食管和食管癌、肾小球足细胞等多种细胞和组织中发挥重要作用。Best3通过调节细胞内钙信号传导、细胞凋亡和细胞增殖等过程,参与血管病理生理过程、Barrett食管和食管癌的发生发展以及肾脏生理和病理过程。因此,Best3可能成为多种疾病的治疗靶点和预后标志物,具有重要的研究价值和临床应用前景。

参考文献:
1. Zhang, Ting-Ting, Lei, Qing-Qing, He, Jie, Huang, Hui, Zhou, Jia-Guo. 2023. Bestrophin3 Deficiency in Vascular Smooth Muscle Cells Activates MEKK2/3-MAPK Signaling to Trigger Spontaneous Aortic Dissection. In Circulation, 148, 589-606. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.063029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37203562/
2. Tan, W Keith, Maroni, Roberta, Offman, Judith, Sasieni, Peter D, Fitzgerald, Rebecca C. 2024. Targeted Screening for Barrett's Esophagus and Esophageal Cancer: Post Hoc Analysis From the Randomized BEST3 Trial. In Gastroenterology, 167, 798-800.e4. doi:10.1053/j.gastro.2024.04.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38718951/
3. Maroni, Roberta, Barnes, Jessica, Offman, Judith, Rubin, Greg, Walter, Fiona M. 2022. Patient-reported experiences and views on the Cytosponge test: a mixed-methods analysis from the BEST3 trial. In BMJ open, 12, e054258. doi:10.1136/bmjopen-2021-054258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35393308/
4. Golubinskaya, V, Elvin, J, Ebefors, K, Nyström, J, Nilsson, H. 2015. Bestrophin-3 is differently expressed in normal and injured mouse glomerular podocytes. In Acta physiologica (Oxford, England), 214, 481-96. doi:10.1111/apha.12516. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25912364/
5. Ghimire, Bhagabati, Landy, Rebecca, Maroni, Roberta, Waller, Jo, Offman, Judith. 2023. Predictors of the experience of a Cytosponge test: analysis of patient survey data from the BEST3 trial. In BMC gastroenterology, 23, 7. doi:10.1186/s12876-022-02630-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36627580/