Rc3h1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rc3h1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10921

品系全称

C57BL/6NCya-Rc3h1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-381305-Rc3h1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rc3h1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10921) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RING CCCH (C3H) domains 1
基因别称
5730557L09Rik,Gm551,mKIAA2025
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024952 | Ensembl: ENSMUST00000161609
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685397A single recessive mutation on this gene resulted in severe autoimmune disease with phenotype resembling human systemic lupus erythematosus.
Rc3h1(Roquin-1)是一种E3泛素连接酶,主要在免疫系统中发挥作用,尤其是在维持免疫稳态方面。Roquin-1通过其与RNA的相互作用,在转录后水平上调节基因表达,从而影响免疫细胞的功能和炎症反应。

Roquin-1在T细胞中具有抑制功能,通过降解Tfh细胞的mRNA,维持T细胞数量的平衡,防止自身免疫性疾病的发生。研究发现,Roquin-1缺失的小鼠表现出Tfh细胞的过度激活和自身免疫炎症,如系统性红斑狼疮样症状[3]。此外,Roquin-1还与IL-10的转录调节有关,IL-10是一种具有免疫抑制活性的细胞因子,可以提高Roquin-1的表达,从而抑制IL-17的表达,调节炎症反应[2]。

Roquin-1的RNA结合特性使其能够识别并降解特定的mRNA,从而调节基因表达。研究发现,Roquin-1通过识别A20 mRNA的3'非翻译区(3'UTR)中的结合位点,降解A20 mRNA,从而抑制IKK/NF-κB信号通路,调节炎症反应[1]。此外,Roquin-1还可以通过降解TNFα mRNA,抑制炎症反应[3]。

Roquin-1的缺失不仅影响免疫系统,还会导致肠道炎症。研究发现,Roquin-1缺失小鼠的肠道炎症是由于免疫系统中Roquin-1表达的不足,而不是全身Roquin-1表达的不足[4]。这表明Roquin-1在维持肠道免疫稳态中具有重要作用。

Roquin-1还与肿瘤免疫有关。研究发现,Roquin-1的缺失可以显著增强CD8 T细胞的增殖和抗肿瘤免疫[5]。这为癌症免疫治疗提供了新的思路,即通过靶向Roquin-1,增强T细胞的抗肿瘤免疫能力。

综上所述,Rc3h1(Roquin-1)是一种重要的E3泛素连接酶,通过转录后调控基因表达,维持免疫稳态,抑制炎症反应,并在肿瘤免疫中发挥重要作用。深入研究Roquin-1的功能和机制,有助于我们更好地理解免疫系统、炎症和肿瘤免疫的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Murakawa, Yasuhiro, Hinz, Michael, Mothes, Janina, Scheidereit, Claus, Landthaler, Markus. 2015. RC3H1 post-transcriptionally regulates A20 mRNA and modulates the activity of the IKK/NF-κB pathway. In Nature communications, 6, 7367. doi:10.1038/ncomms8367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170170/
2. Schaefer, Jeremy S, Montufar-Solis, Dina, Klein, John R. 2014. A role for IL-10 in the transcriptional regulation of Roquin-1. In Gene, 549, 134-40. doi:10.1016/j.gene.2014.07.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25062971/
3. Schaefer, J S, Klein, J R. 2015. Roquin--a multifunctional regulator of immune homeostasis. In Genes and immunity, 17, 79-84. doi:10.1038/gene.2015.58. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26673963/
4. Montufar-Solis, Dina, Vigneswaran, Nadarajah, Nakra, Niyati, Schaefer, Jeremy S, Klein, John R. 2014. Hematopoietic not systemic impairment of Roquin expression accounts for intestinal inflammation in Roquin-deficient mice. In Scientific reports, 4, 4920. doi:10.1038/srep04920. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24815331/
5. Zhao, Hanfei, Liu, Ying, Wang, Lixia, Yin, Na, Peng, Min. . Genome-wide fitness gene identification reveals Roquin as a potent suppressor of CD8 T cell expansion and anti-tumor immunity. In Cell reports, 37, 110083. doi:10.1016/j.celrep.2021.110083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34879274/