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Uprt-flox 基因敲除小鼠

Uprt-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Uprt-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10729

品系全称

C57BL/6JCya-Uprtem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-331487-Uprt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Uprt-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10729) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
uracil phosphoribosyltransferase
基因别称
D830012I24Rik，Gm774
染色体号
Chr X (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001081189 | Ensembl: ENSMUST00000087867
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
基因Uprt，即尿嘧啶磷酸核糖转移酶（Uracil phosphoribosyltransferase），是一种在多种生物体中高度保守的酶，属于嘧啶回收途径中的一种关键酶。Uprt催化尿嘧啶向尿苷单磷酸（UMP）的转化，这个反应对于DNA和RNA的合成至关重要，因为它为核苷酸的生物合成提供了必要的原料。在细菌和真菌中，Uprt的活性已被广泛研究，然而，在高等真核生物中，Uprt的功能和活性则相对较少被探讨。

在细菌中，Uprt通常被认为是一种自杀基因治疗剂，因为它的活性可以用来选择性地杀死肿瘤细胞。在自杀基因治疗中，将Uprt基因导入肿瘤细胞，使其能够将无毒的前体药物转化为有毒的代谢产物，从而杀死肿瘤细胞。然而，在高等真核生物中，Uprt的活性一直被认为是不必要的，甚至有观点认为它可能是非活性的。这种观点主要基于体外实验的结果，因为在体外，纯化的人类Uprt并没有显示出任何的酶活性。

然而，最近的研究发现，在果蝇中，Uprt的同源基因krishah（kri）编码的酶对于幼虫的生长、预蛹/蛹的存活和成虫的寿命都是必需的。这些发现挑战了以往关于Uprt在高等真核生物中非必要性的观点，并警告我们在将Uprt作为治疗靶点时需要谨慎。这些研究也表明，当使用微生物Uprt作为细胞特异性mRNA标记试剂时，内源性Uprt基因的表达可能会引起背景掺入[1]。

除了在果蝇中的研究，还有研究表明，Uprt在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。例如，将Uprt基因与自杀基因酵母胞嘧啶脱氨酶（yCD）融合，构建yCD::UPRT基因，可以用于肿瘤的基因治疗。这种基因治疗策略的核心是将yCD::UPRT基因导入肿瘤细胞，使其能够将无毒的前体药物5-氟胞嘧啶（5-FC）转化为有毒的5-氟尿嘧啶（5-FU），从而杀死肿瘤细胞。这种基因治疗策略已经被用于治疗多种类型的肿瘤，包括眼黑色素瘤、皮肤黑色素瘤和胰腺癌等[2][3][4][5][6][7][8][9]。

综上所述，Uprt是一种在多种生物体中高度保守的酶，对于DNA和RNA的合成至关重要。在细菌和真菌中，Uprt的活性已被广泛研究，然而，在高等真核生物中，Uprt的功能和活性则相对较少被探讨。尽管体外实验表明Uprt在高等真核生物中可能是非活性的，但最近的研究发现，Uprt在果蝇中对于幼虫的生长、预蛹/蛹的存活和成虫的寿命都是必需的。此外，Uprt在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值，可以作为自杀基因治疗剂，用于治疗多种类型的肿瘤。

参考文献：
1. Ghosh, Arpan C, Shimell, MaryJane, Leof, Emma R, Haley, Macy J, O'Connor, Michael B. 2015. UPRT, a suicide-gene therapy candidate in higher eukaryotes, is required for Drosophila larval growth and normal adult lifespan. In Scientific reports, 5, 13176. doi:10.1038/srep13176. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26271729/
2. Jakubechova, Jana, Smolkova, Bozena, Furdova, Alena, Klimova, Daniela, Altaner, Cestmir. 2023. Suicide-Gene-Modified Extracellular Vesicles of Human Primary Uveal Melanoma in Future Therapies. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241612957. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37629139/
3. Altaner, Cestmir, Altanerova, Ursula. . Mesenchymal Stem Cell Exosome-Mediated Prodrug Gene Therapy for Cancer. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1895, 75-85. doi:10.1007/978-1-4939-8922-5_6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30539530/
4. Altanerova, Ursula, Jakubechova, Jana, Benejova, Katarina, Smolkova, Bozena, Altaner, Cestmir. 2020. Intracellular prodrug gene therapy for cancer mediated by tumor cell suicide gene exosomes. In International journal of cancer, 148, 128-139. doi:10.1002/ijc.33188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621791/
5. Shi, De-zhi, Hu, Wei-xing, Li, Li-xin, Wei, Dong, Gu, Pei-yuan. . Pharmacokinetics and the bystander effect in CD::UPRT/5-FC bi-gene therapy of glioma. In Chinese medical journal, 122, 1267-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19567135/
6. Oonuma, Masaru, Sunamura, Makoto, Motoi, Fuyuhiko, Takeda, Kazunori, Matsuno, Seiki. . Gene therapy for intraperitoneally disseminated pancreatic cancers by Escherichia coli uracil phosphoribosiltransferase (UPRT) gene mediated by restricted replication-competent adenoviral vectors. In International journal of cancer, 102, 51-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12353234/
7. Bourbeau, Denis, Lavoie, Geneviève, Nalbantoglu, Josephine, Massie, Bernard. . Suicide gene therapy with an adenovirus expressing the fusion gene CD::UPRT in human glioblastomas: different sensitivities correlate with p53 status. In The journal of gene medicine, 6, 1320-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15515126/
8. Altanerova, Ursula, Jakubechova, Jana, Benejova, Katarina, Repiska, Vanda, Altaner, Cestmir. 2018. Prodrug suicide gene therapy for cancer targeted intracellular by mesenchymal stem cell exosomes. In International journal of cancer, 144, 897-908. doi:10.1002/ijc.31792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30098225/
9. Jakubechova, Jana, Altanerova, Ursula, Altaner, Cestmir. . Tumor-targeted suicide gene-directed enzyme prodrug therapy mediated by extracellular vesicles. In Neoplasma, 70, 333-339. doi:10.4149/neo_2023_230328N172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37498070/

资料下载

S-CKO-10729_6J_331487_Uprt_Exon 3_strategy.pdf
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